Sıçanlarda siklofosfamid nedenli kardiyotoksisitede oksidatif stres ve kalp hasarına karşı selenyumun koruyucu etkisi

Abstract

Antikanser bir ilaç olan siklofosfamid (CP) ürotoksik etkilerinin yanı sıra kardiyotoksik etkilerede sahiptir ve bu durum klinik kullanımını sınırlamaktadır. CP’nin kardiyotoksitesi ürotoksiteyle kıyaslandığında daha az yaygındır ve şu ana kadar CP nedenli kardiyotoksisitenin mekanizmasını çalışmak için daha az önem verilmiştir. Serbest oksijen radikallerinin inflamasyon boyunca aşırı üretilmesi kalp hasarının nedenlerinden biridir. Selenyum (Se) neredeyse bütün dokularda redoks durumlarında ve serbest oksijen radikallerinin düzenlenmesinde hayati rol oynamaktadır. Bu yüzden bu çalışmada CP kardiyotoksisitesi ve selenyumun olası koruyucu etkileri kalp dokusunda araştırıldı. 42 adet Sprague-Dawley sıçanı her grupta 7 hayvan olacak şekilde 6 gruba ayrıldı ve kontrol grubuna serum fizyolojik ve diğer sıçanlara 150 mg/kg CP, 0.5 ve 1 mg/kg Se, CP+0.5 ve CP+1 mg/kg Se intraperitonal (İp) olarak enjekte edildi. Sıçan serumlarından iskemi modifiye albumin (İMA), laktat dehidrogenaz (LDH) ve kreatin kinaz MB (CK-MB) ölçüldü ve kalp dokuları mikroskopta incelendi. CP verilen ratlarda kontrole göre, İMA ( %27) yükselirken, CP ile birlikte 0,5 ve 1 mg/kg Se verilen ratlarda İMA değerleri kontrole yaklaştı. CP uygulamasını takiben LDH (%73) CK-MB (%58) oranlarında arttı. Ancak Se uygulanmasından sonra bu değerler önemli oranda düştü dahası bu biyokimyasal sonuçlar mikroskobik gözlemlerle de desteklendi. Sonuç olarak, bu çalışma CP nedenli kardiyotoksisitede Se’un sadece potansiyel terapötik etkinliğini değil aynı zamanda kalp fonksiyon bozukluğu ile ilgili serbest oksijen türlerinin giderilmesi bakımından da önem arz etmektedir.

The anticancer drug cyclophosphamide (CP) has cardiotoxic effects besides its urotoxicity, which both in turn limit its clinical utility. The cardiotoxicity of CP is less common compared to its urotoxicity, and not much importance has been given for the study of mechanism of CP-induced cardiotoxicity so far. Overproduction of reactive oxygen species (ROS) during inflammation is one of the reasons of the heart injury. Selenium (Se) play crucial roles in regulating ROS and redox status in nearly all tissues; therefore, in this study, the cardiotoxicity of CP and the possible protective effects of Se on rat heart were investigated. Forty-two Sprague–Dawley rats were equally divided into six groups of seven rats each. The control group received saline, and other rats were injected with CP (150 mg/kg), Se (0.5 or 1 mg/kg), or CP+ Se intraperitoneally. Ischemia modified albumin (IMA), lactate dehydrogenase (LDH) and creatine kinase- MB (CK-MB) levels in serum of rats were measured, and heart tissues were examined under the microscope. CP-treated rats showed a increase of serum IMA levels (27% of control), while CP+Se (0.5 or 1 mg/kg) injected rats had IMA values close to the control group. LDH levels increased 73% and CK-MB levels increased 58% of controls following CP administration, which were significantly decreased after Se treatment. Furthermore, these biochemical results were supported by microscopical observations. In conclusion, the present study not only points to the therapeutic potential of Se in CP-induced cardiotoxicity but also indicates a significant role for ROS and their relation to heart dysfunction.