Alkol tüketimi ve alkolizm yüksek bir mortalite ve morbiditeye sahip sağlık
sorunlarına yol açmaktadır. Bu çalışmada akut alkol tüketimi ile kardiyomiyopati
oluşturduğumuz sıçanlara alkol ile birlikte kalpain inhibitörü vererek apoptoz ve
nekrozda rol oynayan kalpain aktivasyonunun engellenmesi ile doku hasarını azaltmayı
amaçladık.
Çalışmamızda erkek Spraque-Dawley türü sıçan kullanıldı. Sıçanlar kontrol,
çözücü, alkol ve alkol+inhibitör grubu olmak üzere 10’ar sıçandan oluşan 4 gruba
ayrıldı. Kontrol grubuna gavajla izokalorik maltoz, çözücü grubuna izokalorik maltoz +
DMSO, alkol grubuna 8 g/kg etanol verildi. İnhibitör grubuna alkol verilmesinden 15
dakika önce kalpain inhibitör-1 intraperitonal olarak 20 mg/kg uygulandı. Bu
uygulamalardan 12 saat sonra doku ve serum örnekleri alındı. Alkol grubu kalpain
aktivitesi, katepsin L oranı, sitokrom c salınımı oranları kontrol grubuna göre yüksekti
ve bu yükseklik istatistiksel olarak anlamlıydı (p<0,05). Bu testlerin inhibitör grubu
sonuçları alkol grubuna göre daha düşüktü. Ama bu düşüş istatiksel olarak anlamlı
değildi (p>0,05). Alkol grubu kaspaz-3 aktivitesi ve katepsin B oranı diğer gruplara
göre artmıştı fakat bu artış istatistiksel olarak anlamlı değildi (p>0,05). Alkol grubu
serum CK-MB ve BNP sonuçları, kontrol grubuna göre önemli düzeyde yüksekti
(sırasıyla p<0,001 ve p<0,01). İnhibitör grubu BNP sonuçları alkol grubuna göre önemli
miktarda azalmıştı (p<0,05). Ayrıca histolojik inceleme olarak yapılan ışık mikroskobu
görüntüleri, DNA fragmantasyonu ve immüno-histokimyasal kaspaz 3 aktivitesi
sonuçları alkol grubuna göre inhibitör grubunda belirgin bir iyileşmeyi göstermiştir
(p<0,05).
Sonuç olarak biyokimyasal ve histolojik bulgularımız; kalpain inhibitörü N asetil-lösin-lösin-norlösinal’ın hücre ölümü yolaklarına etkisi aracılığı ile akut alkol
kullanımına bağlı kalp dokusu hasarının azaltılmasında tedavi edici etkisinin
olabileceğini göstermektedir.
Excessive alcohol consumption and alcoholism causes medical problems with
high mortality and morbidity. In this study we aimed to decrease the alcohol related
tissue damage by inhibiting calpain activation which plays an important role in
apoptosis and necrosis, in rats with acute alcohol consumption induced cardiomyopathy.
Male Sprague-Dawley rats were used and four groups with ten rats in each
(control, vehicle, alcohol and alcohol + inhibitor) were included in our study. Control
group received isocaloric maltose while vehicle group received isocaloric maltose with
DMSO, and alcohol group received 8g/kg ethanol by gavage. Inhibitor group received
20 mg /kg calpain inhibitor 1 intraperitonally prior to alcohol administration. After
twelve hours treatment, the tissue and serum samples were collected. Calpain activities,
cathepsin L levels and cytochrome C release rates were significantly (p<0.05) increased
in alcohol group compared to control group while they were decreased in inhibitor
group compared to alcohol group but this was not significant by statistically (p>0.05).
Caspase-3 activity and Cathepsin B levels of alcohol group were mildly increased
compared to other groups but this was not significant (p>0.05). Serum CK MB and
BNP levels of alcohol group were excessively increased compared to control group
(respectively p<0,001 and p<0,01). Serum BNP levels of inhibitor group were
significantly (p<0.05) decreased compared to alcohol group. In addition to these,
histological evaluation of light microscope images and the results of DNA
fragmentation and immunohistochemical caspase-3 activity results showed significant
improvement in inhibitor group compared to alcohol group.
Results of our biochemical and histological evaluation results revealed that the
calpain inhibitor N-acetyl-leu-leu-norleucinal may have an ameliorating effect on acute
alcohol consumption related cardiac tissue damage due to its effects on cell death
pathways.
Keywords: Cardiomyopathy, alcohol, calpain inhibitor, apoptosis
