Bu çalıĢma insan kolon kanser hücre dizisinde
(Caco2) seranib-2 maddesinin apoptozis üzerine atkisini araĢtırmıĢtır.Bizim
çalıĢmamızda, seranib-2 nin Caco-2 hücre canlılığı üzerine etkisi kontrol ile
karĢılaĢtırıldığında 1 μM’dan itibaren azalmaya baĢladığı ve 50 μM konsantrasyonda
24 ve 48 saatte sırasıyla % 47 ve % 52 oranında azalttığı görülmüĢtür. RT-PCR
sonuçlarına göre, gruplar arasında TNF-alfa mRNA düzeylerinde herhangi bir fark
gözlenmezken 24 saatte TNF-alfaR1 mRNA düzeyleri, her iki konsantrasyonda da
kontrole göre azalmıĢ, 48 saatte ise bir fark oluĢmamıĢtır. ASAH mRNA düzeyleri
ise 48 saat sonrası 50 μM’lık tedavi grubunda tüm gruplara göre anlamlı düzeyde
yüksek bulunmuĢtur. Böylece çalıĢmamız, seranib-2’nin zaman ve doz bağımlı güçlü
anti-kanser etkisinin olduğunu ortaya koymaktadır. TNF-alfa mRNA
ekspresyonunun değiĢmemesi ancak TNF-alfaR1 mRNA düzeylerinin kontrole göre
azalmıĢ olması ise seranib-2’nin farklı yolaklardan etki edebileceğini göstermiĢtir.
ASAH mRNA düzeyinin tedavi gruplarında yüksek çıkması kullanılan seranib-2
dozunun ASAH ekspresyonunu düĢürmede etkin olmadığını veya hücre ölümünün
seramidaz inhibisyonundan farklı bir yolakdan seramidaz enzim ürünleri olan
sfingozin ve sfingozin-1-fosfat inhibisyonuyla olabileceğini düĢündürmektedir.
In this study, human colon cancer cell lines (Caco-2)
investigated the effect on apoptosis of ceranib-2 agent.In our study, ceranib-2 of
Caco-2 cells compared to control its impact on the viability started to decrease from
1 mm and 50 jim concentrations of 24 and 48 hours in 47%, respectively, and has
been shown to reduce by 52%. According to the RT-PCR results between groups of
TNF-alpha mRNA is no difference in level was observed in 24 hours TNF-alfar1
mRNA level decreased compared to the control in both concentrations, no
occurrence of a difference is 48 hours. ASAH mRNA levels were significantly
higher in the treatment group than the other groups at 50 mM after 48 hours. Thus,
our data ceranib-2 reveals that the time and dose-dependent potent anti-cancer effect.
The change of TNF-alpha mRNA expression compared to control but have decreased
mRNA levels of TNF-R1 showed the different pathways may affect the seranib-2.
ASAHI suggests that the mRNA level of which being higher than used ceranib-2
dose is not effective in reducing the expression ASAHI or cell different pathways the
ceramidase enzyme products from ceramidase inhibition of death in the treatment
group sphingosine and sphingosine-1-phosphate may be by inhibition.
