Karaciğer rejenerasyonu birçok stimulatör ve inhibitör uyaranlar tarafından
düzenlenerek üç safhada incelenmektedir. G0 fazı, hücrelerin büyüme ve transkripsiyon
faktörlerinin etkisiyle G1 fazına geçtiği rejenerasyonun başlangıç fazını oluşturur. Geçiş
fazı, DNA replikasyonu ve mitoz olaylarını içerir. Bitiş fazı, bölünmenin durduğu
karaciğer dokusunun şekillendiği fazdır. Rejenerasyon sürecinde meydana gelen olaylar
oldukça karmaşıktır. Ubikutin sinyal yolağı, karaciğer rejenersyonu sürecinde rol
oynamakla birlikte; moleküler etki mekanizmaları henüz açık değildir.
Ubikütin sinyal yolağı bilinenin aksine sadece proteinlerin yıkımında değil aynı
zamanda da DNA hasarı tamiri, hücre döngüsü, mitofaji, mitokondriyal füzyon gibi
mekanizmalarla da ilişkili büyük bir yolaktır ve karaciğer rejenerasyonunda rol oynadığı
bilinen bazı yolaklarla da bağlantılıdır.
Çalışmada deney grupları 3 ana grup (Kontrol, Sham, PH) şeklinde oluşturuldu.
Sham ve PH grupları 6 alt grup (0, 6, 12, 24, 48, 72 saat) içermektedir. Deney sonunda
ki67 immunohistokimyasal işaretlenmeyle rejenerasyon oranları hesaplandı. RT-PCR array
ve Western blot analizleri (BRCA1, BARD1, UBE2T, APC2) gerçekleştirildi.
Elde edilen verilerde karaciğer rejenerasyonunun farklı saatlerine göre ubikutin
yolağının hücre döngüsü (ANAPC2, ANAPC11, Cdc20), DNA onarımı (BRCA1, BRCA2,
UBE2T, UBE2C), mitokondriyal fizyon (Mul1), apoptoz (Tp53) ile ilişkili olduğu tespit
edildi. Mekanizması açık olmayan bazı genlerde benzer ekspresyonlar görüldü.
Sonuç olarak; Ubikutin yolağıyla bağlantılı olduğu bilinen DNA onarımı (Fankoni
yolağı, homolog rekombinasyon), hücre döngüsü, apoptoz mekanizmalarının, karaciğer
rejenerasyonu sürecinde rol oynadığı gösterilmiştir. Mitokondriyal fizyonun karaciğer
rejenerasyonu ile ilişkili olabileceği ilk kez ortaya konmuştur
Liver regeneration is considered to be regulated by many stimulators and inhibitory
stimuli and is studied in three stages. The G0 phase is initial phase of regeneration in which
cells go to the G1 phase, under the influence of growth and transcription factors. Cells stop
dividing in termination phase and liver tissue begins to take shape. The events that occur
during the regeneration process are quite complicated. Ubiquitin signaling pathway plays a
role in liver regeneration process but molecular mechanisms were not yet clear.
Ubiquitin signaling is a major pathway which does not only play role in protein
degradation, but also it regulates DNA damage repair, cell cycle, autophagy, mitochondrial
fusion. And It is also linked to some pathways known to play role in liver regeneration.
In our study, experimental groups were designed as 3 main groups (Control, Sham,
PH). Sham and PH groups contain 6 subgroups (0, 6, 12, 24, 48, 72 hours after PH). At the
end of the experiment, regeneration rates were calculated; ki67 immunohistochemistry,
RT-PCR-array and Western blot analyzes (BRCA1, BARD1, UBE2T, APC2) were
performed.
In the obtained data according to the hours of regeneration, ubiquitin signaling
pathway was found to be associated with the cell cycle (ANAPC2, ANAPC11, Cdc20),
DNA repair (BRCA1, BRCA2, UBE2T, UBE2C), mitokondrial fission (Mul1), Apoptosis
(Tp53) in the liver regeneration model.
As a result; DNA repair (Fankoni pathway, homologous recombination), cell cycle,
apoptosis mechanisms which is known related to the ubikutin pathway, have been shown
to play role in the liver regeneration process. It has been determined for the first time that
mitochondrial fission may be associated with liver regeneration
