Varfarin, tromboembolik olayların tedavisinde ve önlenmesinde tüm dünyada
geniş bir şekilde kullanılan oral antikoagülandır. Varfarine karşı cevap bireyler
arasında çok değişkenlik göstermekte ve bu ilaca bağlı ciddi kanama olayları
gerçekleşmektedir. Varfarin farmakogenetiği ile ilgili majör genler CYP2C9 ve
VKORC1 genleridir. Varfarin tedavisinde genetik ve çevresel faktörlerin bir arada
değerlendirilmesi tedavinin bireyselleştirilmesi ve daha güvenli bir şekilde
uygulanması açısından yardımcı olmaktadır.
Bursa Uludağ Üniversitesi Kardiyoloji Ana Bilimdalı’nda tedavi görmekte olan
234 varfarin kullanan olguda bireylerarası varfarin doz değişkenliğinin belirlenmesi ve
ayrıca Eskişehir Osmangazi Üniversitesi Tıbbi Genetik Ana Bilimdalı’nın belirlemiş
olduğu 200 sağlıklı bireyinde çalışmaya dâhil edilmesiyle, Türk populasyonu genotip
dağılımının belirlenmesi amacıyla CYP2C9 ve VKORC1 gen polimorfizmleri PCRRFLP
yöntemi kullanılarak incelenmiştir.
Çalışmamıza katılan 434 bireyde, VKORC1 geni -1639 G>A polimorfizmi
genotip dağılımları G/G için %27,6, G/A için %48,4 ve A/A için %24 olarak
bulunmuştur. CYP2C9 geni 430 C>T ve 1075 A>C polimorfizmlerine göre CYP2C9
genotip varyant frekansları, *1*1 frekansı %59,4, *1*2 frekansı %19,8, *1*3 frekansı
%13,8, *2*2 frekansı %3,7, *2*3 frekansı %2,8 ve *3*3 frekansı ise %0,5 olarak
saptanmıştır. Varfarin kullanan olgularda ortalama günlük varfarin doz miktarı ile
CYP2C9 ve VKORC1 genotipleri arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki
bulunmuştur. CYP2C9, VKORC1 ve yaş faktörlerinin bireylerarası varfarin doz
değişkenliği üzerine %29 etkisi olduğu istatistiksel olarak saptanmıştır.
Çalışmamız, Türk populasyonunda bireylerarası varfarin doz değişkenliğinin
belirlenmesi ve klinikte olguların varfarin dozaj tespitinde yardımcı genetik faktörler
olarak kullanılabilmesi açısından tedavide uygulanabilirliği olduğunu düşünmekteyiz.
Warfarin is a widely used oral anticoagulant in the world to prevent and treat
tromboembolic cases. Response to warfarin differ very much between individuals and
serious bleedings may occur due to this drug. Major genes about warfarin
pharmacogenetics are CYP2C9 and VKORC1. Evaluating genetic and environmental
factors together in treatment protocols assist in application of treatment more safely
and individualization of treatment.
234 patients using warfarin from Cardiology Department Bursa Uludağ
University were analyzed for CYPC2C9 and VKORC1 gene polymorphisms to
determine warfarin dose variations among patients and 200 healthy controls selected in
Medical Genetics Department in Eskişehir Osmangazi University were analyzed for
CYPC2C9 and VKORC1 gene polymorphisms to determine frequencies of the
genotypes in Turkish population PCR-RFLP technique was used in study.
For 434 cases included our study, frequencies of VKORC1 gene -1639 G>A
are, %27,6, %48,4, %24 for G/G, G/A, A/A genotypes respectively. For CYP2C9 gene
430 C>T and 1075 A>C polymorphisms CYP2C9 genotype variant frequencies are
%59,4, %19,8, %13,8, %3,7, %2,8, %0,5 for *1*1,*1*2,*1*3,*2*2,*2*3,*3*3 variants
respectively. A statistically significant relation was determined among average daily
warfarin dose and CYP2C9 and VKORC1 genotypes in cases using warfarin. It was
statically found that CYP2C9, VKORC1 and age factors has %29 effect on warfarin
dose variations among cases.
Our study emphasizes importance of genetic factors in determining warfarin
dose variations among cases in Turkish Population and to using these genetic factors to
help warfarin dose determination in clinical cases.
