Özet:
Kadınlarda sık görülen kanser tipi olan meme kanseri, kanser ölümleri arasında ikinci sıradadır. Genetiksel olarak bir çok anomali yanında, telomer ve telomeraz aktivitesinde olan anomaliler de, meme kanseri ve diğer bazı kanserlerden sorumludur. Kanserli dokularla yapılan çalışmalarda telomeraz aktivitesinde artış tesbit edilmiştir. Örneğin, meme karsinomalarının %73, hepatosellüler karsinomalarının %85 ve nöroblastomaların %94’ünde telomeraz aktivitesinin arttığı belirlenmiştir.Tamoksifen meme kanserinin hormonal tedavisinde kullanılan etkili bir ilaçtır. Bir flavonoid olan kersetin, kardiyovasküler koruma, anti-kanser ve anti-viral aktivite, anti-ülser, anti-allerjik ve anti-inflamatuar etki ve katarakt oluşumunu önlemek gibi, insan sağlığında bir çok yararlı etkiye sahiptir.
Çalışmamızda, fare fibroblast hücre dizisi (NIH-3T3) ve östrojen reseptör pozitif meme kanseri hücre dizisi (MCF-7)’nde, kersetin ve tamoksifenin telomeraz aktivitesi üzerine olan etkilerinin araştırılması amaçlandı.
Flasklarda çoğaltılan hücreler, sayım ve santrifüjden sonra 24 kuyucuklu plakalara, her kuyucukta 200.000 hücre olacak şekilde ekildi. 24 saat sonra kersetin ve tamoksifenin 10, 50, 100 µM dozları, ayrı ayrı bu kuyucuklara uygulandı. Uygulamadan 48 ve 72 saat sonra, hücre dizilerinden elde edilen hücre ekstraktlarında TeloTAAGGGPLUS PCR-ELİSA (Roche) kit metoduna uygun olarak, PCR ürünleri poliakrilamid jelde yürütüldü. Elde edilen bantlar gümüş boyama yöntemi ile görünür hale getirildi. Bunu takiben telomeraz aktivitesi, TeloTAAGGGPLUS PCR-ELİSA kiti kullanılarak ölçüldü.
Sonuçta, kersetin ve tamoksifenin her ikisinin de, östrojen bağımlı olmayan NIH-3T3 hücre dizilerinde telomeraz enzim aktivitesini belirgin bir şekilde etkilemedikleri, buna karşın, östrojen bağımlı olan MCF-7 hücre dizilerinde, bu aktiviteyi baskıladıkları, bu baskılamada kersetinin, tamoksifen kadar etkili olmadığı belirlendi.
