Astma ve Akut Bronşioliti Olan Çocuklarda Vasküler Endotelyal
Büyüme Faktörü (VEGF), İnterlökin-2 Reseptörü (IL2R), İnterlökin-4 (IL-4),
Transforme Edici Büyüme Faktörü Beta2 (TGFβ2) ve Eozinofilik Katyonik
Protein (ECP) Düzeyleri. Eskişehir Osmangazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk
Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Tıpta Uzmanlık Tezi, Eskişehir, 2007.
Astma havayolları ve akciğerlerde artmış vaskülarite, vasküler permeabilite ve
remodeling (yeniden yapılanma) gelişebilmesi ile karakterize, en sık görülen kronik
inflamatuar hastalıklardan biridir. Birçok büyüme faktörü ve sitokinin
etyopatogenezde rol oynadığının belirlenmesine karşın hâlâ aydınlatılamamış birçok
nokta bulunmaktadır. Bu çalışma; astma atağı ve akut bronşiolit geçiren çocuklarda
tedavi öncesi ve sonrası serum vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF),
interlökin-2 reseptörü (IL-2R), interlökin-4 (IL-4), transforming büyüme faktörü β2
(TGF-β2) ve eozinofilik katyonik protein (ECP) düzeylerini saptamak ve VEGF ile
TGFβ2’nin akut bronşiolitli olguların ayırıcı tanısında belirteç olarak kullanılıp
kullanılamayacağını belirlemek amacıyla yapıldı. Astma tanısı Amerikan Toraks
Derneği kriterlerine, akut bronşiolit tanısı Türk Toraks Derneği kriterlerine göre
konuldu. Astmalı hasta grubu yaşları 3-18 yaş arasında değişen 12 kız, 16 erkek
toplam 28 hasta ve akut bronşiolitli olgular yaşları 0-2 yaş arasında değişen 13 kız 15
erkek toplam 28 hastadan oluşturuldu. Kontrol grupları, her grup için kendi yaş
grubuna uygun 7’şer kız 7’şer erkek toplam 28 sağlıklı çocuktan oluşuyordu.
Mediatörler ELİSA yöntemi ile ölçüldü. Astma atağı ve akut bronşiolit geçiren
çocuklarda serum VEGF, TGF-β2, IL-4, IL-2R ve ECP düzeyleri tedavi öncesinde
kontrollerden anlamlı olarak yüksekti (p<0.0001). Tedavi sonrasında VEGF, IL-4,
IL-2R ve ECP düzeyleri düşmesine karşın kontrollerden anlamlı olarak yüksek
saptandı (p<0.0001). Hafif atak geçiren hastalara oranla orta şiddette astma atağı ve
akut bronşiolit geçiren hastalarda sadece VEGF düzeyinin daha yüksek olduğu
saptandı (p< 0.0001). Astma atağı geçiren hastalar içinde proflaktik tedavi alan
grupta almayanlara oranla sadece VEGF düzeyi daha düşüktü (p< 0.05). Astma atağı
geçiren çocuklarda, inhale steroid tedavisi alan olgularda (hafif atak) VEGF ve IL-
4’ün tedavi sonrası düzeylerinde kontrollerle fark yokken (p>0.05), sistemik steroid
tedavisi alanlarda (orta atak) tedaviden sonra VEGF, IL-4, IL-2R ve ECP düzeyleri
kontrollerden daha yüksekti (p< 0.0001).Sonuçta remodeling’de önemli rolü olduğu
belirtilen VEGF ve TGF-β2’nin astma ve akut bronşioliti birbirinden ayırt etmede
faydalı olmadığını, proflaktik tedavinin remodeling gelişmesini önlemede yararlı
olduğunu, bu nedenle proflaktik tedavinin öneminin vurgulanması gerektiğini ve
yine de anti-VEGF gibi tedavi seçeneklerinin araştırılmasının uygun olabileceğini
düşünüyoruz.
Serum Levels of Vascular Endotelial Growth Factor (VEGF),
Interleukin-2 Receptor (IL2R), Interleukin -4 (IL-4), Transforming Growth
Factor Beta2 (TGFβ2) and Eosinophilic Cationic Protein (ECP) in children with
Asthma and Acute Bronchiolitis. Eskişehir Osmangazi University Medical
Faculty, Speciality Thesis in Department of Pediatrics, Eskişehir, 2007. Asthma
is a leading cause of chronic inflammatory disease with increased vascularity,
vascular permeability, airway and lung tissue remodeling. Although, various growth
factors and cytokines have been implicated in the etiopathogenesis of the processes,
the role of all the factors and cytokines are not known very well. The aim of this
study is to determine the serum levels of vascular endothelial growth factor (VEGF),
interleukin-2 receptor (IL-2R), interleukin-4 (IL-4), transforming growth factor beta2
(TGFβ2), and eosinophilic cationic protein (ECP) in acute astmatic children and
acute bronchiolitis before and after treatment and to see if VEGF and TGFβ2 can be
used as a clinical marker for differential diagnosis of acute bronchiolitis from
asthma. Asthma diagnosis is made according to the American Thoracic Society
criteria and acute bronchiolitis diagnosis is made according to the Turkish Thoracic
Society criteria. The study group consisted of 28 asthmatic children, 12 girls,16 boys,
between 3-18 ages and 28 acute bronchiolitic children 13 girls, 15 boys, between 0-2
ages. Control group consisted of 28 healthy children 14 girls and 14 boys, in the
same age range for every group. All these parameters were measured by ELISA.
Before therapy, serum levels of VEGF, IL-2R, IL-4, TGFβ2, and ECP were
increased in patients with acute asthmatic attack and bronchiolitis in comprasion to
controls (p<0.0001). After treatment, VEGF, IL-2R, IL-4 and ECP decreased but
they were still higher than controls (p<0.0001). In moderate acute asthmatic children
and bronchiolitis only VEGF levels were higher than mild patients (p<0.0001). Only
VEGF levels were lower in acute astmatic children who were treated with
prophylactic drugs than acute astmatic children without prophylactic treatment
(p<0.05). In acute astmatic children who were treated with inhaled steroids, VEGF
and IL-4 levels were similar with controls (p>0.05) whereas in acute astmatic
children who were treated with systemic steroids, VEGF, IL-2R, IL-4 and ECP levels
were higher than controls (p<0.0001) As a result, VEGF and TGFβ2, which play
important roles in remodeling are not useful for distinguishing asthma and
bronchiolitis but prophylactic treatment could prevent remodeling, so prophylactic
treatment is important in asthma but on the other hand we think novel therapeutic
agents such as anti-VEGF therapy may be appropriate in acute astmatic children.
