Rat karacigerinde ve kolonunda dietilnitrozamin ve fenobarbital ile oluşturulan tümörlere ukrain'nin nsc etkileri

Abstract

Kolon ve karaciğer kanseri cerrahi uygulamalarda çok sık karşılaşalan ve giderek sıklığı artan iki klinik tablodur. Bu nedenle yeni klinik ve deneysel yaklaşımlara ihtiyaç duyulmaktadır. Bu çalışmamızda kullandığımız Ukrain adlı ilaç bu ihtiyacı tamamen karşılar mı bilinmez ama ultraviole ışık altında otofloresans vererek cerahi sınır keskinliğini artırdığı; tümöral dokuda mitoz sayısını azalttığı; tümörün makroskopik çapını azalttığı; tümöral dokunun çevresinde PMNL ve plasmoosit infiltrasyonu yaparak immün defansı artıdığı; tümör çevresinde kapsül oluşumunu arttırarak tümörün yayılımını azaltıp cerrahi diseksiyonunu kolaylaştırdığı; tümör damarlanmasını azaltarak tümör büyüme hızını yavaşlattığı gibi etkileri olduğu bildirilen ukrainin kolon kanseri ve karaciğer kanseri üzerine etkileri bu çalışmada araştırıldı.

Bu amaçla ağırlıkları ağırlıkları 200-250 gram arasında değişen 128 erkek Wistar cinsi rat kullanıldı. Bunlardan 16 tanesi karaciğer kanseri grubu olarak, 112 tanesi de kolon kanseri grubu olarak ayrıldı. Karaciğer kanseri grubu randomize olarak 8’li 2 gruba ( grup 1 KC ve grup 2 KC) ayrıldı. Her iki gruba da başlangıçta 175mg/kg dozunda NDEN verilip 2 hafta sonrada ratların içme sularına 5/10000 oranında fenobarbütal eklenmeye başlandı. 32 hafta sonunda grup 1 KC’deki ratlara Ukrain (UK) 4 mikrogram ip enjeksiyonundan 15 dakika sonra laparotomi yapılarak Ultraviole ışık altında otofloresans veren, karaciğerdeki makroskobik nodüler yapılar fotoğrafları çekildikten sonra 2 mm cerrahi sınır bırakılarak eksize edildi. Grup 2 KC’deki diğer 8 rata ise UK verilmeden aynı işlem yapıldı. Yapılan analizler sonucu grup 1 KC’deki cerrahi sınır temizliğinin grup 2 KC’den daha iyi olduğu saptandı. Kolon kanseri grubunda ise grup 1 K ve grup 2 K’ya başlangıçta 175mg/kg dozunda NDEN verilip 2 hafta sonrada ratların içme sularına 5/10000 oranında fenobarbütal eklenmeye başlandı. 32 hafta sonunda grup 1 K ve grup 2 K’ya 6 hafta süreyle Ukrain (UK) 4 mikrogram ip/hafta uygulandı. Grup 3 K’da 32 haftalık sürenin başlangıcında ratlara %0.9 sodyum klorür (SF) 1cc İP olarak 1 kez verildi. 32. haftadan sonra 6 hafta süreyle İP 1cc/hafta, gruptaki her rata SF uygulandı. Grup 4 K’da 32 haftalık sürenin başlangıcında ratlara NDEN(1cc DMSO’da sulandırılarak) İP olarak 1 kez verildi. 32. haftadan sonra 6 hafta süreyle İP 1cc/hafta, gruptaki her rata SF uygulandı. Grup 5 K’da 2.Haftadan itibaren oral 5/10000 oranında içme sularına FB eklenen ratlara, 32. haftadan sonra 6 hafta süreyle İP 1cc/hafta, gruptaki her rata SF uygulandı. Grup 6 K’da 32 haftalık sürenin başlangıcında ratlara UK(1cc SF’de sulandırılarak) İP olarak 1 kez verildi. 32. haftadan sonra 6 hafta süreyle İP 4mikrogram/hafta, gruptaki her rata UK uygulandı. Grup 7 K’da 32 haftalık sürenin başlangıcında ratlara DMSO (1cc/rat) İP olarak 1 kez verildi. 32. haftadan sonra 6 hafta süreyle İP 1cc/hafta, gruptaki her rata SF uygulandı.38.haftada tüm ratlar dakrifiye edilip total kolektomi uygulandı. Yapılan anlizler sonucunda ukrain uygulanan kolon kanseri grubunda mitoz sayısında azalma,peritümöral kapsül oluşumunda artma, tümör damarlanmasında azalma,tümör çapında azalma,peritümöral PMNL ve plasmosit infiltrasyonunda artış saptandı.

Hem karaciğer hem de kolon grubundaki sonuçlar UK’in perioperatif bir marker ve antikanser özelliklerini destekler niteliktedir.