Alkol tüketimi ve alkolizm yüksek bir mortalite ve morbiditeye
sahip sağlık sorunlarına yol açmaktadır. Aşırı dozda alkol tüketimi
önemli bir kalp dokusu hasarı oluşturarak ani ölümlere neden
olmaktadır. Alkolün oluşturduğu kalp dokusu hasarının mekanizması
tam olarak bilinmese de reaktif oksijen türlerinin oluşumu,
asetaldehidin protein adduktları oluşturması, mitokondri
fonksiyonlarının değişmesi gibi sebeplerin kalp dokusuna zarar
verdiği düşünülmektedir.
Kardiyovasküler hastalıklar gelişmiş ve gelişmekte olan
ülkelerde görülen ölümlerin başlıca sebeplerinden birisidir.
Kardiyovasküler hastalıklar içinde en sık görüleni de miyokart
infarktüsü (MI)’dür. MI, yetersiz doku perfüzyonundan kaynaklanan
uzamış iskemi sonucu meydana gelen geri dönüşümsüz miyokart
hücre hasarı ve nekrozudur.
Çalışmada MI’a bağlı apoptotik hücre ölümü üzerine kronik alkol
kullanımının etkisi ve kalpain inhibitörü-1 kullanımının rat kalp
dokusu üzerindeki koruyucu rolü biyokimyasal, histolojik ve
morfometrik olarak ortaya konulmaya çalışıldı. Çalışmamızda erkek
Wistar Albino cinsi ratlar kullanıldı. Ratlar kontrol, çözücü, alkol,
miyokart infarktüsü, alkol+miyokart infaktüsü ve alkol+miyokart
infarktüsü+inhibitör grubu olmak üzere 18’er rattan oluşan 6 gruba
ayrıldı. Rat kalplerinde miyokartiyal hasarın yol açtığı apoptozun
göstergesi olarak sitokrom c düzeylerinin kontrol grubu ile
karşılaştırıldığında alkol, MI ve alkol+MI gruplarında (p<0,001) ve
kaspaz 3 düzeylerinin alkol (p>0,05), MI (p<0,001) ve alkol+MI
(p<0,001) gruplarında istatiksel olarak artmış olduğu, sitokrom c
salınımında rol oynayan mitokondriyal kardiyolipin içeriğinin alkol,
MI ve alkol+MI gruplarında azalmış olduğu (p<0,001) ve apoptozun
tetiklenmesinde rol aldığı bilinen sistein proteazlardan kalpain
düzeylerinin arttığı ve bu artışın istatiksel olarak anlamlı olmadığı
(p>0,05) bulundu. Alkol+MI grubu ile karşılaştırıldığında inhibitör
grubunda kalpain düzeyleri (p<0,05), kaspaz düzeyleri (p<0,001) ve
sitokrom c düzeylerinin (p<0,001) azaldığı, kardiyolipin içeriğinin
(p<0,001) arttığı görülmüştür. MI göstergesi olarak EKG
(elektrokardiyogram) ölçümleri yapıldı ve kan serumlarında kreatin
kinaz MB (CK-MB) düzeyleri ölçüldü. Serum CK-MB enziminin kontrol
grubuna göre MI (p<0,001), alkol (p<0,001) ve alkol+MI
gruplarında (p<0,05) arttığı ve inhibitör grubunda MI grubuna göre
düşme (p<0,05) olduğu gözlendi. Histolojik özellikler ve doku
hasarının incelenmesi sonucu, alkolün tek başına sadece hemoraji ve ödem bulgularında arttırıcı etkisi gözlendi. MI ise tüm histopatolojik
kriterler açısından ciddi hasar yaratmıştı. Alkolün MI ile birlikte bu
hasarları biraz daha arttırdığı gözlendi. Alkol+MI grubuna kalpain
inhibitörü ile tedavi uygulandığında, kalpain inhibitörünün
istatistiksel olarak sadece miyokartiyal fragmentasyon ve çizgilenme
kaybında azalmaya yardımcı olduğu, diğer histopatolojik kriterler
açısından ise anlamlı olmayan, ancak iyileşmeye yardımcı olabilecek
bir ajan olduğu izlendi. Morfometrik inceleme sonucu, alkol ve MI ile
artan infarkt alanı yüzdesi alkol+MI grubunda çok daha fazlayken,
alkol+MI+kalpain inhibitör grubunda azalmıştır.
Sonuç olarak MI’a bağlı apoptotik hücre ölümü üzerine kronik
alkol kullanımının etkisinin hücre ölümünü tetikleme kapasitesine
sahip olduğu, biyokimyasal, histolojik ve morfometrik incelemeler
sonucu kalpain inhibitörünün apoptozu azaltabileceği bulundu.
Kalpain inhibitörü 1’in alkol ve MI nedeniyle oluşan miyokartiyal
apoptozu ortadan kaldırabilecek terapotik yaklaşımlara katkı
sağlayabileceğini düşünmekteyiz.
Excessive alcohol consumption and alcoholism causes healht
disorders with high mortality and morbidity. Excessive acute alcohol
consumption causes sudden deaths due to serious injuries in cardiac
tissues. Although exact mechanism of cardiac tissue damage caused
by alcohol is unknown reactive oxygen species, protein adducts
formed by acetaldehyde and mitochondrial dysfunction are proposed
as possible mechanisms.
Cardiovascular disease is one of the main reasons for deaths in
the developed and developing countries. Myocardial infarction (MI)
is the most common form of cardiovascular diseases. MI is
irreversible myocardial cell damage and necrosis caused by
prolonged ischemia due to inadequate tissue perfusion.
In this study, the effect of chronic alcohol abuse on apoptotic
cell death due to MI and the protective role of calpain inhibitor 1 on
the heart tissue of rats were determined by biochemical, histological
and morfometric methods. Male Wistar Albino rats were used and six
groups with eighteen rats in each (control, vehicle, alcohol, myocard
infarction, alcohol+myocard infarction and alcohol+inhibitor
+myocard infarction) were included in our study. As an indicator of
myocardial damage result of chronic alcohol consumption and MI
caused apoptosis in the heart tissue of rats, compared with control
group cytochrome c levels (p<0,001) were found to be high
significantly in alcohol, MI and alcohol+MI groups and caspase 3
levels were found to be high significantly in alcohol (p>0,05), MI
(p<0,001) and alcohol+MI (p<0,001) groups, the levels of
mitochondrial cardiolipin contents that play role in release of
cytochrome c a were found to be low significantly in alcohol, MI and
alcohol+MI groups (p<0,001) and the levels of the proteases that
play role in triggering apoptosis, such as capain, were found to be
high and not statistically significant (p>0,05). Increased calpain
(p<0,05), caspase (p<0,001) and cytrochrome c (p<0,001) levels in
alcohol+MI group were decreased compared with
alcohol+MI+calpain inhibitory group. ECG (electrocardiogram)
measurement was made and blood serum of creatine kinase MB (CKMB)
levels were measured as a marker of MI. Serum CK-MB levels
were increased significantly in MI (p<0,001), alcohol (p<0,001) and
alcohol+MI (p<0,05) groups compared with control group and
decreased inhibitory group significantly (p<0,05) compared with MI
group. As a result of histological features and examination of tissue
damage, only alcohol was increased hemoragy and edema. MI was created serious damage for the purposes of histopathological
criteria. This damage was slightly increased together with
alcohol+MI. When alcohol + MI group treated with calpain inhibitor,
the calpain inhibitor a statistically significant reduction in myocardial
fragmentation and loss streak to help, other histopathological
criteria are not significant, however, was found to be an agent that
can help you improve. Result of morphometric examination,
percentage of infarct size increased with alcohol and MI group but
this increment was higher too in alcohol+MI group and percentage of
infarct size decreased alcohol + MI + calpain inhibitor group.
As a result of, we found that chronic alcohol abuse is capable of
triggering apoptotic cell death due to MI, calpain inhibitory with
biochemical, histological and morfometric experiment may reduce
apoptosis. We think that calpain inhibitor 1 may contribute to
eliminate therapeutic approaches myocardial apoptosis due to
alcohol and MI.
