2024-03-29T01:57:54Z
http://openaccess.ogu.edu.tr:8080/oai/request
oai:openaccess.ogu.edu.tr:11684/298
2016-02-22T10:14:39Z
com_11684_26
com_11684_2
col_11684_168
00925njm 22002777a 4500
dc
Toprak, Çiğdem
author
2014
Çalışmamızda miyograf yöntemi ile glikozile protein çapraz bağ kırıcısı alagebriumun izole sıçan karotis arter preperatlarında etkisi incelenmiştir. Yapılan çalışmalarda alagebriumun özellikle diyabetik ve kardiyovasküler patolojilerde yapısal iyileştirici etkisi olduğu gözlenmiştir. Çalışmamızda ise, alagebriumun izole arter preperatlarında vazodilatör etkisi gözlenmiş ve bu etkinin mekanizması aydınlatılmaya çalışılmıştır. Bu amaçla farklı agonist ve antagonistler varlığında alagebriumun vazodilatör etki mekanizması araştırılmıştır. Fenilefrin ve KCl önkasılması uygulanan segmentlerde vazodilatör etki gösterilmiş bu etkinin çeşitli antagonist inkübasyonları ile ne ölçüde gerilediği test edilmiştir. Bu amaçla; L-NAME, Glibenklamid, İndometazin, Metoprolol, Propranolol ve Tetraetilamonyum ve kalsiyum kanal aktivatörü BAYK 8644 kullanılmıştır. Bulgularımızda endoteli intakt ve endoteli bozulmuş damarlar kıyaslandığında alagebriumun % gevşeme yanıtları açısından fark bulunmuştur. Endotelli segmentlerde alegebriumun anlamlı derecede artmış gevşeme yanıtı oluşturduğu görülmektedir. Fakat L-NAME inkübasyonu (NO inhibisyonu) gevşemeyi tam olarak ortadan kaldıramamıştır. Endotel dışı mekanizmalar açısından vazodilatasyon ile ilgili kanalların ( KATP , PGI2, BKca) ve reseptörlerin (ß1,ß2) bloke edilmeleri alagebriumun gevşeme yanıtını geri çevirememiştir. BAYK ile L tipi kalsiyum kanalları aktive edildiğinde ise gevşeme yanıtını geri çevirebilmiştir. Çalışmamız sonuçları, alagebriumun endotel aracılı ve L tipi kalsiyum kanal blokasyonu ile vazodilatör etkisinin olabileceğini göstermektedir.
In our study, glycosylated protein cross-link breaker of alagebrium effects were investigated isolated rat carotid artery with myograph. In our study, alegebrium shown vasodilatory effect on carotid artery rings especially this effect was significantly increased endothelium-intact ring. To clarify that vasodilatory mechanism of alegebrium ; different antagonists were used for reversed this effect. such as L-NAME, Glibenclamide, Indomethacin, Metoprolol, Propranolol and Tetraethylamonium and calcium channel activator BAYK 8644 was used. % relaxation responses of alagebrium were more significantly increased at intact endothelium than denuded arteries, But, incubation with L-NAME (inhibition of NO) relaxation couldn’t reversed. Blocking vasodilation related to channels (KATP , PGI2, BKca) and receptors (ß1,ß2) couldn’t reverse alagebrium’s relaxation response. When calcium channels activated by BAYK could reverse relaxation response. In regarding our results that mechanism of alegebrium’s vasodilator effect by blocking of L-type calcium channels and partially nitric oxide synthase enzyme blocking effect.
http://hdl.handle.net/11684/298
AGE
Alegebrium
Sıçan
Karotis Arter
Vazodilatasyon Mekanizmaları
Rat
Karotis Artery Rings
Mechanisms of Vasodilation
Alegebrium (ALT-711) un izole karotis arter preparatlarında fonksiyonel etkisi
oai:openaccess.ogu.edu.tr:11684/695
2016-12-01T01:00:37Z
com_11684_26
com_11684_2
col_11684_168
00925njm 22002777a 4500
dc
Aydın, Şule
author
2013
ÇalıĢmamızın amacı nöropatik ağrı oluĢturulmuĢ sıçanlarda simvastatinin olası antinosiseptif etkisi ve bu etkiye nitrik oksidin katkısının değerlendirilmesidir.
Toplam sekiz grup olmak üzere 48 adet Sprague-Dawley, yetiĢkin (200-250g), erkek sıçan kullanıldı. Bu çalıĢma ESOGÜ Hayvan Deneyleri Yerel Etik Kurulu’nun onayıyla yapıldı. Siyatik sinirin ana dalının ligasyonuyla kronik konstriksiyon zedelenmesi oluĢturulmuĢ sıçanlara 10 gün süreyle simvastatin(10,20mg/kg,i.p.) uygulandı. Simvastatinin antinosiseptif etkisi 0,3,7,10. günlerde termal hiperaljezi, soğuk allodini ve mekanik allodini testleriyle değerlendirildi. Ayrıca aynı testler simvastatinin etkin bulunan dozu(20 mg/kg,i.p.) ile birlikte L-NAME/L-Arginin(10mg/kg) kullanılarak bu etkideki nitrik oksidin rolü de değerlendirildi. Pozitif kontrol olarak nöropatik ağrının tedavisinde klinikte rutin olarak kullanılan tramadol(10mg/kg) sıçanlara uygulandı. Tüm testlerde pençe çekme eĢikleri ve pençe çekme gecikmeleri ilacın uygulanmasından 30 dakika sonra kontrol ve sham gruplarına göre elde edildi. Ġstatistiksel analiz için grupların karĢılaĢtırılmasında normal dağılan verilerde Tek Faktör Tekrarlı Ġki Yönlü (ANOVA) Varyans Analizi kullanıldı. Çoklu karĢılaĢtırmalar Holm-Sidak metodu ile yapıldı.
Mekanik allodini testinde 3. günde Simvastatin 10-20mg/kg ve tramadol gruplarında; 10.günde tramadol ve simvastatin 20mg/kg gruplarında anlamlı olarak antinosiseptif etki saptanmıĢtır. L-NAME(10mg/kg)+Simvastatin (20mg/kg’da) 10.günde pençe çekme gecikmesinde anlamlı bir azalma görülmüĢtür. L-arginin+Simvastatin(20mg/kg) grubunda da 3.günde simvastatin(10-20mg/kg) ve tramadol grubuna göre pençe çekme eĢiği anlamalı olarak azalmıĢtır. Termal hiperaljezi testinde gruplar arasında günlere göre anlamlı bir farklılık görülmemiĢtir. Soğuk allodini testinde ise Simvastatin 20mg/kg grubunda 10.günde 3.güne ve kontrol grubuna göre pençe çekme gecikmesinde anlamlı bir artma görülmüĢtür(p≤ 0,01). ÇalıĢmamızda simvastatin 20mg/kg dozunda sıçanlarda nöropatik ağrıyı anlamlı bir Ģekilde azaltmıĢtır. Sonuçlarımıza göre simvastatinin bu antinosiseptif etkisinde nitrik oksid yolağının da katkısının olabileceği düĢünülmektedir.
The aim of the present study was to evaluate putative antinociceptive effects of simvastatin and contribution of nitricoxide on experimental neuropathic pain model in rats.
48 male, Sprague-Dawley rats(200-250g) were divided into eight groups. The study was performed by approval from Experimental Animal Research Committe of ESOGU. Simvastatin(10,20mg/kg,i.p.)was administered intraperitoneally for ten days to rats which were injured by main root ligation of sciatic nerve in chronic construction injury model. The antinociceptive activity of simvastatin was evaluated by using mechanical allodynia, thermal hyperalgesia and cold allodynia on days of 0,3,7,10. Same tests were performed to assess role of nitricoxide, by using simvastatin(20mg/kg) with (10mg/kg)L-NAME/L-Arginine. Tramadol, used routinely in neuropathic pain treatment, was administered as a positive control. In all tests, hindpaw withdrawal thresholds and latencies were obtained for ligated, control and sham operated groups 30 minutes after drug or vehicle injections. The results were analysed by ANOVA.
Simvastatin(10-20mg/kg) and tramadol groups significantly increased paw withdrawal latency on third day in mechanical allodynia. Simvastatin(20mg/kg) and tramadol groups significantly increased antinociceptive effect on tenth day. L-NAME+simvastatin(20mg/kg) combination was observed significant effect on tenth day. L-Arginin compared to simvastatin(10-20mg/kg) groups were significantly decreased paw withdrawal threshold on third day. There was no significant difference between groups in terms of thermal hyperalgesia. Simvastatin(20mg/kg) significantly increased paw withdrawal latency on day 10 compared to day 3 and control group in cold allodynia(p≤ 0,01). Simvastatin(20mg/kg) significantly decreased the neuropathic pain in our study. According to our results nitricoxide pathway may contribute to antinociceptive effect of simvastatin.
http://hdl.handle.net/11684/695
Nöropatik Ağrı
Simvastatin
Nitrik Oksid
L-NAME
L-Arginin
Neuropathic Pain
Simvastatin
Nitric Oxide
L-Arginine
Simvastatinin deneysel nöropatik ağrı modelinde etkisinin araştırılması ve nitrik oksidin rolü
oai:openaccess.ogu.edu.tr:11684/722
2016-12-03T01:00:17Z
com_11684_26
com_11684_2
col_11684_168
00925njm 22002777a 4500
dc
Çengelli, Çiğdem
author
2013-06
Sisplatin veya ifosfamid gibi antineoplastiklerin neden olduğu nörotoksisite glutamata-bağlı eksitotoksik özelliklere sahiptir. Eksitotoksisitede ise hücre içine kalsiyum girişinin toksisiteyi arttırdığı ancak potasyum çıkışının toksisiteyi azalttığı yönünde çalışmalar bulunmaktadır. Bu nedenle sıçan serebellar granül hücre kültüründe nimodipin (voltaj-bağımlı kalsiyum kanal blokörü), kromakalim (KATP kanal açıcısı) ve glibenklamid (KATP kanal blokörü) kullanılarak sisplatin veya ifosfamid (metaboliti kloroasetaldehitin) nörotoksik etkisinde kalsiyum ve potasyum iyonlarının katkısının değerlendirilmesi amaçlanmıştır. ESOGÜ Hayvan Deneyleri Yerel Etik Kurulu‟ndan onay alınarak primer serebellar granül hücre kültürü Sprague Dawley 5 günlük yavru sıçanların serebellumlarından hazırlandı. Sisplatin ve kloroasetaldehit nörotoksisitesi değerlendirilip submaksimal nörotoksisite gösteren konsantrasyonlardaki sisplatin(200μM) ve kloroasetaldehit(10μM) ile nimodipin, kromakalim veya glibenklamidin 1, 10, 50μM konsantrasyonlarındaki etkileşimleri MTT yöntemiyle değerlendirilmiştir. İstatiksel analiz için Student‟s t ve Mann Whitney U testleri uygulanmıştır. Sisplatin ve kloroasetaldehit konsantrasyon-bağımlı nörotoksisite göstermiştir. Nimodipin 1μM(p<0,05) ve 50μM(p<0,01) konsantrasyonda kloroasetaldehidin toksik etkisini anlamlı bir şekilde artırmıştır. Kromakalim kloroasetaldehidin toksik etkisinde anlamlı değişiklik yapmamıştır ancak 10μM(p<0,05) glibenklamid toksisiteyi artırmıştır. Sisplatinle verilen ilaçlar, 1μM kromakalim ve 1μM nimodipin hariç, tüm konsantrasyonlarda sisplatinin nörotoksik etkisini anlamlı bir şekilde artırmıştır.
Nimodipin, L-tipi voltaj bağımlı kalsiyum kanallarını kapatarak sisplatin ve kloroasetaldehitin nörotoksisitesini engellememesi ve hatta artırması, bu kanallar vasıtasıyla hücre içine giren kalsiyumun toksik olmadığını düşüncesini desteklemektedir. Eğer bu antineoplastik ajanların neden olduğu nörotoksisitede kalsiyum iyonlarının katkısı değerlendirilmek isteniyorsa hücre içine diğer kanallar vasıtasıyla giren kalsiyumun da değerlendirilmesi gerekmektedir. Kloroasetaldehit nörotoksisitesinde ATP-duyarlı potasyum kanallarının rolü olduğu ancak sisplatin nörotoksisitesinde bu kanalların karmaşık bir role sahip olduğu düşünülmektedir. Bu sonuçlara ait mekanizmaların aydınlatılabilmesi için daha ayrıntılı çalışmalara gerek bulunmaktadır.
Neurotoxicity caused by cisplatin or ifosfamide has glutamate-dependent excitotoxic features. According to some studies calcium influx increases, however potassium efflux decreases excitoxicity. Thus nimodipine(voltage-gated calcium channel blocker),cromakalim(KATP channel opener),glibenclamide(KATP channel blocker) were used to investigate cisplatin or chloroacetaldehyde(metabolite of ifosfamide) neurotoxicity in rat primary cerebellar granular cell(CGC) culture. CGC culture was prepared from the cerebella of Sprague Dawley 5 day-old pups with ethical approval from Local Ethical Committee for Animal Experimentations of ESOGU. Firstly neurotoxic concentrations of cisplatin and chloroacetaldehyde were determined.The submaximal neurotoxicity was seen at concentrations of cisplatin(200μM) and chloroacetaldehyde(10μM) and their interactions with nimodipine, cromakalim or glibenclamide (1,10,50 μM) were investigated by using MTT-method. Student‟s t and Mann Whitney U tests were used for statistical analysis. Cisplatin and chloroacetaldehyde induced neurotoxicity in a concentration-dependent manner. Nimodipine at 1μM(p<0,05), 50μM(p<0,001) significantly increased chloroacetaldehyde neurotoxicity. Cromakalim did not significantly change however 10μM(p<0,05) glibenclamide increased chloroacetaldehyde neurotoxicity. Nimodipine, cromakalim or glibenclamide (except 1μM cromakalim or nimodipine) significantly increased cisplatin neurotoxicity.
By blocking L-type voltage-gated calcium channels, nimodipine did not prevent but also increased both cisplatin and chloroacetaldehyde neurotoxicity. This supports the idea mentioned in previous studies that calcium delivered by these channels is not toxic for the cells. If role of calcium is determined in the neurotoxicity caused by antineoplastic agents, calcium influx through other channels is needed to be investigated. KATP channels may have role in chloroacetaldehyde neurotoxicity. However these channels have a complex role in cisplatin neurotoxicity. Further studies are needed to clarify the mechanisms of these results.
http://hdl.handle.net/11684/722
İfosfamid
Kalsiyum
KATP Kanalları
Nörotoksisite
Serebellar Granül Hücreleri
Sisplatin
Calcium
Cerebellar Granule Cells
Cisplatin
Ifosfamide
KATP Channels
Neurotoxicity
Serebellar granül hücreleri üzerine sisplatin ve ifosfamid nörotoksisitesinde Ca+2 ve katp kanallarının rolü
oai:openaccess.ogu.edu.tr:11684/875
2017-01-05T01:00:23Z
com_11684_26
com_11684_2
col_11684_168
00925njm 22002777a 4500
dc
Aydın, Hasan Emre
author
2013-09
Subaraknoid kanama sonrası vazospazm gelişimi, başarılı tedavi yöntemlerine
rağmen intrakranial anevrizmalı hastalarda morbidite ve mortaliteyi belirleyen en
önemli komplikasyondur. Günümüze kadar yapılan deneysel ve klinik çalışmalara
rağmen vazospazm patogenezi net olarak anlaşılamamış bir durumdur. Çalışmamızda
amaç antioksidan etkinliği bilinen ve birçok hastalık tedavisinde güncel kullanımı olan
curcuminin vazospazm üzerindeki etkilerini saptamaktır.
Bu çalışmada ağırlıkları 200 ile 250 gram arası 64 adet erişkin Sprague dawley
cinsi dişi sıçan kullanılarak 8 adet grup oluşturuldu. Her birinde sekiz sıçan bulunan
gruplar; cerrahi işlem uygulanmayan kontrol grubu (Grup 1), Subaraknoid Kanama
(SAK) oluşturulan fakat medikal tedavi uygulanmayan grup (Grup 2), SAK +
nimodipin grubu (Grup 3), SAK + nikorandil grubu (Grup 4), SAK + Sildenafil grubu
(Grup 5), SAK + curcumin 150 mg/kg grubu (Grup 6), SAK + curcumin 300 mg/kg
grubu (Grup 7) ve SAK + curcumin 600 mg/kg grubu (Grup 8) olmak üzere
oluşturuldu. Grup 2, 3, 4, 5, 6, 7 ve Grup 8’deki sıçanlar genel anestezi baş fleksiyona
getirilerek oksipito-atlantal mesafeden ponksiyon yapılarak subaraknoid mesafeye
ulaşıldı ve kalpten alınan kan steril şartlarda mesafeye verildi. Tedavi sonrası birinci
saatte sıçanların kalbinden 2 cc kan alındı. Sonrasında sıçanlara tekrar supin pozisyon
verildi ve sıçanlara bilateral kraniektomi yapıldı. Serebrum, serebellum ve beyin sapı
total olarak anatomik bütünlügü korunacak sekilde çıkarıldı.
Alınan örneklerden apoptotik hücre sayısı, sitokin düzeyleri (IL-1β, IL-6 ve
TNFα) ve baziller arter çapları ölçüldü. Histopatolojik incelemelerinde Curcumin
300mg/kg kullanıldığında serebral vazodilatasyon yaptığı ve apoptozu önlediği
saptanmıştır. IL-1β ve TNFα yı azaltırken, IL-6 yı etkilememiştir. Curcuminin bu
etkileri, Nimodipin, Nikorandil ve Sildenafil ile karşılaştırıldığında benzer sonuçlar
eldeedilmiştir. Ancak sildenafil apopitozu önlememiştir. Bu nedenle, Curcumini genel
olarak değerlendirdiğimizde; tüm sonuçlar açısından Nikorandil ve Nimodipinle benzer
sonuçlar göstermesi bize iyon kanalları aracılı etki yapabileceğini düşündürmektedir. Sonuç olarak; Curcuminin beyin damarlarında vazodilatatör etkilerinden dolayı
SAK a bağlı vazospazm tedavisinde etkili bir ilaç olabileceği, yapılacak olan yeni
çalışmalar ile güncel ilaç uygulamaları arasına girebileceğini söyleyebiliriz.
Cerebral vasospasm following subarachnoid hemorrhage (SAH) is the most
important complication which effects mortality and morbidity of patients with
intracranial aneurysm although effective treatment. Today, the mechanisms of
vasospasm is not understood in spite of experimetal and clinical researches. The aim of
our study to investigate the effect of curcumin which used in medical treatment of some
illness and known antioxidant drug on vasospasm following SAH.
In this study, 200-250 gr weight and 64 rats were divided into 8 groups. Group
1, control group having no SAH; Group 2, having no treatment after SAH; Group 3,
treatment with nimodipin after SAH; Group 4, treatment with nicorandil after SAH;
Group 5, treatment with sildenafil sitrat after SAH; Group 6, treatment with curcumin
150 mg/kg after SAH; Group 7, treatment with curcumin 300 mg/kg after SAH, Group
8, treatment with curcumin 600 mg/kg after SAH. The experimental SAH was induced
by injection of autologous blood taken from hearth into the cisterna magna to groups
2,3,4,5,6,7. After medical treatment, in the 1. hour, take blood for quantified the levels
of TNFα, IL1β and IL6. Than, cerebrum and cerebellum excised totaly with
craniectomy.
Basilar artery lümen diameter and apoptotic cell count performed with tissue
samples. Histopathological findings showed that, in sufficent dose, curcumin dilated
basilar artery beside antioxidant effect. Because of these properties, curcumin can be
used for treatment of vasospasm as a new medical drug.
http://hdl.handle.net/11684/875
Curcumin
Nikorandil
Nimodipin
Sildenafil
Subaraknoid Kanama
Vazospazm
Nicorandil
Nimodipine
Sildenafil Citrate
Subarachnoid Hemorrhage
Vasospasm
Sıçanlarda curcuminin subaraknoid kanamaya bağlı oluşan vazospazma etkisinin ve bunun mekanizmalarının incelenmesi
oai:openaccess.ogu.edu.tr:11684/1546
2018-06-09T00:00:21Z
com_11684_26
com_11684_2
col_11684_168
00925njm 22002777a 4500
dc
Yıldırım, Cafer
author
2017
Amaç: EO özellikle fenolikler, flavanoidler ve antosiyaninler gibi biyoaktif maddelerle antioksidan özellikli geniş polifenolik yapılar içermektedir. Aynı zamanda antiinflamatuvar, kardiyoprotektif, vazodilatör ve antitümoral etkilerinin olduğu da ortaya konmuştur. Beyin hücrelerindeki inflamasyon ve oksidatif zararın azaltılmasında da başarısı kanıtlanmıştır. Antioksidan etkileri nedeniyle de yaşlanma ve yaş ile ilişkili nörodejeneratif hastalıklarda olumlu katkı sağlamıştır. Antioksidan maddeler; serbest radikallerle savaşma, yaşlanmayı geciktirme gibi özelliklere sahiptir. Öğrenme ve bellek bozukluğu oluşturan kognitif fonksiyon bozukluklarını önleme özelliğine de sahiptirler. Bu özellikleri nedeni ile öğrenme ve bellekle ilgili durumlara katkı sağlayacağını düşünülerek bu etkisinin incelenmesi amaçlanmaktadır.
Gereç-Yöntem: Bu çalışmada erişkin, 250±25 gram ağırlıklarında 72 adet erişkin Wistar albino cinsi erkek sıçan kullanıldı. Sıçanlar 9 grupta 8 sıçan olacak şekilde ayrıldı. Deney Hayvanları etik kurulu onayı alındıktan sonra deneysel çalışmalar başlamıştır. (Etik Onay: 18-2-2016; 503-1) Gruplar:Kontrol (Serum fizyolojik), EO 100 ve 300 mg/kg, Skopolamin 1,5 mg/kg, Mekamilamin 7,5 mg/kg, ayrıca EO 100, 300, ve Rivastigmin1,5 mg/kg ın skopolamin ve EO100mg/kg nin mekamikamin kombinasyonları şeklinde ayrıldı. SF, EO100 ve 300mg/kg, Rivastimin 1,5 mg/kg, 5 gün boyunca 09.00-16.00 arasında oral yolla,6.gün ise kombinasyon gruplarına intraperitoneal skopolamin ve mekamilamin uygulamasından 30 dakika sonrası gavaj ile verildi. 85 dakika sonra 5 dakika sürecek lökomotor aktivite testi ve bitiminde ise Morris water maze (MWM) testi uygulanmıştır. Deney bitiminde sıçanların hipokampusları izole edilerek dokuda asetilkolin düzeyi tayinleri yapılmıştır. İstatistiksel değerlendirme için tek ve çift yönlü ANOVA kullanılmış olup, p<0.05 anlamlı kabul edilmiştir.
Bulgular: EO100 ve 300mg/kg’lık dozlarının kontrol ile karşılaştırıldığında dozdan bağımsız olarak öğrenme ve bellekle ilgili olarak istatistiksel her hangi bir farkı yoktur (p>0.05). Mekamilamin ve skopolamin gruplarında belleği değerlendirdiğimiz platformu bulma süreleri uzarken, platformda geçirdikleri zaman kontrole göre kısalmıştır (p<0.05). Mekamilamin ile EO 100mg/kg dozu ve skopolaminin EO100, 300mg/kg dozları ile rivastigmin kombinasyonlarının kontrole göre farkı yoktur(p>0.05). Lökomotor aktivite değerlendirmesini yaptığımız total aktivite açısından ise gruplar arasında anlamlı bir fark yoktur (p>0.05). Öğrenmeyi değerlendirdiğimiz 1. ve 5. günler arasında da tüm gruplarda ileri düzeyde bir fark varken (p<0.001), grupların kendi içlerinde bir farklılık yoktur (p>0.05). Hipokampus asetil kolin düzeyleri ise bellek ile ilgili sonuçlarımızı desteklemiştir.
Sonuç: Çalışmamızda kullandığımız EO’nun her iki dozununda bellek ve öğrenmeye fazladan bir katkısının olmadığı, ancak nikotinik ve muskarinik reseptörler aracılı özellikle bozulmuş belleği düzelttiği ve bu etkisinin rivastigmin kadar olduğunu söyleyebiliriz.
Objective: EO is espacially include a large amount of pholiphenolics bioactiv components such as phenolics, flavonoids and anthocyanins with antioxidant properties. It has been also reported that EO has antiinflammatory, cardioprotective, vasodilator and antitumoral effects. In addition, it has proven effects in reducing the inflammation and oxidative damage in brain cells. Furthermore, EO with its antioxidant properties give positive contributions on aging and age-related neurodegenerative diseases. Antioxidant agents protect against free radicals, aging process and prevent cognitive function disorders. Taken together, we aimed to investigate the effects of EO on learning and memory.
Materials and Methods: Adult, male Wistar albino rats were used in the study (250±25g). Rats were randomly divided into 9 groups (n:8 in each group) as following: Control (saline), EO100, 300mg/kg, scopolamine 1,5mg/kg, mecamylamine 7,5mg/kg, the combinations of EO100, 300 and rivastigmine 1,5mg/kg with scopolamine, the combination of EO100mg/kg with mecamylamine. All the experiments were performed with approve of Local Ethics Committee of Animal Experimentation (number: 18-2-2016; 503-1). Saline, EO100, 300mg/kg, rivastigmine were given to rats by oral gavage for 5 days between 09.00-16.00 hours. On the sixth day. In the combination groups, Saline, EO100, 300mg/kg, rivastigmine were give by oral gavage 30 minutes after the intraperitoneal injections of scopolamine and mecamylamine. 85 minutes later, rats were subjected to locomotor activity, Morris Water Maze (MWM) tests consequetively. At the end of the tests, rats were sacrified and brain hippocampi were isolated for acetylcholine determination. Statistical analysis were performed with One and Two-Way ANOVA and p<0.05 was accepted as statistically significant.
Results:EO100, 300mg/kg doses made no significant alterations on learning and memory compared to control (p>0.05). Mecamylamine and scopolamine increased the latency to escape platform and decreased time spent in escape platform quadrant on memory tests compared to control (p<0.05). Skopolaminin and mekamilamin combinations of EO100,300mg/kg doses and rivastigmin were restored memory. On the other hand, There was a significant difference between the first and the fifth days on learning tests in all groups (p<0.001). But no significant difference was occured between groups (p>0.05). There was no significant difference between groups on total number of movements in locomotor activity test (p>0.05). Asetylcholine levels in hipocampi were supported to all memory tests
Conclusion: We suggest that both doses of EO made no alteration on learning and memory, however, restored the memory disruptions induced with nicotinic and muscarinic receptor antagonists and this effects of EO was comparable to rivastigmin.
http://hdl.handle.net/11684/1546
Euterpe Olerecea
Öğrenme
Bellek
Sıçan
Morris Water Maze
Learning
Memory
Rat
Sıçanlarda euterpe olerecea’nın öğrenme -bellek üzerindeki etkileri
oai:openaccess.ogu.edu.tr:11684/1889
2021-03-10T01:06:28Z
com_11684_26
com_11684_2
col_11684_168
00925njm 22002777a 4500
dc
Kılıç, Ceyda Sibel
author
2019
Tıbbi bitkiler hastalıkların önlenmesi ve/veya tedavi edilmesi için çok önemli bir kaynağı oluşturmaktadırlar. Kimyasal ilaçların yan etkileri ve sentetik ajanlara dirençli mikroorganizmaların/hastalıkların gelişmesi nedeniyle son zamanlarda doğal ürünler ve özellikle de bitkisel kaynaklardan sentetik ilaçlara oranla daha etkili ve/veya daha az yan etkiye sahip ilaç etken maddelerinin keşfedilmesi oldukça fazla ilgi görmektedir.
Tıbbi bitkiler nöroaktif ilaç benzeri maddelerin kanıtlanmış kaynaklarıdır ve pek çoğu santral sinir sistemi (SSS) hastalıkları için onaylanmış tedavilerin bulunmasına yol açmaktadır (Koziol vd., 2019).
Tez çalışmamızda kullandığımız maddeler kumarin türevleri olup, kumarinler (2 H -1-benzopiran-2-on) büyük bir fenolik madde sınıfıdır ve basit kumarin yapısı bir benzen halkası ile α-piron halkasının birleşmesinden oluşmaktadır. Kumarin türevleri pek çok biyolojik aktivitelerinin yanı sıra, santral sinir sistemi üzerinde de etkileriyle de (antikonvülzan, antikonvülzif, antidepresan, prokognitif, nöroprotektif, AChE ve BChE inhibisyonu vb.) bilinmektedir.
Literatür araştırması yapıldığında, kumarin türevlerinin santral sinir sistemi üzerinde faklı etkilere sahip olduğu görülmektedir ve bu bileşikler santral sinir sistemiyle ilişkili çeşitli hastalıkların tedavisi için ümit verici sonuçlar ortaya koymaktadırlar. Bu çalışmalara dayanarak, kumarin türevleri olan ve Apiaceae familyası üyesi olan Ferulago cinsinde yer alan pek çok türde bulunan felamedin ve prantşimgin adlı dihidrofuranokumarin türevi kumarinlerin bazı SSS etkilerini ortaya koymaya çalıştık ve her iki maddenin de antidepresan ve antiparkinson etkili maddeler olarak potansiyele sahip olduklarını ortaya koyduk.
Medicinal plants constitute an important source in the prevention and/or treatment of diseases. Due to the side effects of synthetic drugs and development of microorganisms/diseases resistant to synthetic agents, discovery of active substances that are more effective and/or having less side effects from natural products and especially plants have attracted attention recently. Compounds that we have used in our study are coumarin derivatives; coumarins (2 H -1-benzopyran-2-one) consist a major class of phenolic compounds and the structure of the simple coumarin is formed by the combination of a benzene ring with a α-pyrone ring.
In addition to their various biological activities, coumarins are known to possess significant biological activities on the central nervous system (anticonvulsant, antidepressant, precognitive, neuroprotective, AChE and BChE inhibition etc.) (1). As coumarin compounds, felamedin and prantschimgin are used.
When we review the literature, we have seen that coumarin type compounds have different effects on the central nervous system and these compounds yield promising results in the treatment of various diseases related to the central nervous system. Based on these studies, we planned to reveal the aforementioned effects of these two coumarins which are found to be present in many Ferulago species belonging to the family Apiaceae and established that both of these coumarins have the potential to be used as antidepressant and antiparkinson agents.
http://hdl.handle.net/11684/1889
SSS
Kumarin
Felamedin
Prantşimgin
CNS
Coumarin
Prantschimgin
Kumarin türevi felamedin ve prantşimgin’in santral sinir sistemi üzerindeki etkilerinin incelenmesi
oai:openaccess.ogu.edu.tr:11684/1940
2021-03-11T01:00:15Z
com_11684_26
com_11684_2
col_11684_168
00925njm 22002777a 4500
dc
Aydın, Şule
author
2019
Amaç: Biz çalışmamızda bir antiepileptik ilaç olan topiramatın (TOP) kronik öngörülemeyen hafif strese (CUMS) maruz kalan sıçanlarda bilişsel fonksiyonlar üzerine olan doz-bağımlı etkilerini araştırmayı amaçladık. Kapsam: Yaşam boyu sürekli maruz kalınan çevresel ve psikolojik birçok stres faktörü depresif bozukluklara neden olmakta ve bu stres faktörleri vücudumuzda pek çok nörobiyolojik ve nörodejeneratif değişikliklere yol açmaktadır. TOP epilepsi tedavisinde kullanılmasının yanında psikiyatrik hastalıkların tedavisinde de kullanılmaktadır. Fakat literatürde TOP’ un bilişsel fonksiyonları bozduğuna dair çelişkili bulgular bulunmaktadır. Biz de çalışmamızda TOP’ un öğrenme-hafıza üzerine olan etkilerini davranış, nörobiyolojik ve morfolojik olarak geniş perspektifte araştırmayı amaçladık. Yöntem: Çalışmamızda Wistar-erkek (300-400g) sıçanlar kullanıldı. Sıçanlar; Kontrol, Kontrol+TOP1 mg/kg, CUMS, CUMS+TOP (0,1, 1, 10, 100 mg/kg) grupları olmak üzere 7 gruba ayrıldı. CUMS protokolümüzde 9 farklı hafifstresör olup 45 gün boyunca rastgele uygulandı. CUMS protokolünden sonra 21 gün boyunca TOP gavaj yolu ile uygulandı. İlaç uygulamalarının ardından; sükroz tercih, lokomotor aktivite (LA), rotarod (RT), zorlu yüzdürme (ZYT), yükseltilmiş artı labirent (YLT) ve Morris su tankı (MST) testleri gerçekleştirildi. Davranış testlerinin ardından; kan serumlarında kortikosteron, sağ hipokampus dokusunda BDNF, glutamat ve ACh seviyeleri ELISA yöntemi ile değerlendirildi. Sol beyin hemisferinde hipokampal (Cornu Ammonis-CA1/CA3, girus dentatus-GD) bölgelerin hacimleri hesaplandı. Ayrıca CUMS ve TOP’ un vücut, beyin ve adrenal ağırlıkları ve mide üzerine etkileri araştırıldı. İstatistiksel analizler tek ve çift yönlü varyans analizi ile değerlendirildi. Bulgular: CUMS’ da kontrole göre sükroz tüketimi azalmıştır (<%65). LA’da total hareket CUMS, CUMS+TOP0,1, CUMS+TOP1 gruplarında kontrole göre artmıştır. RT’ de CUMS, CUMS+TOP10, CUMS+TOP100 gruplarında düşme gecikmeleri kontrole göre artmıştır. YLT’ de gruplar arasında fark görülmemiştir. ZYT’ de CUMS, CUMS+TOP0,1 gruplarında immobilize kalınan süre kontrole göre artmıştır. MST’ de Kontrol+TOP1, CUMS,
CUMS+TOP0.1, CUMS+TOP1 platform kadranında geçirilen süreyi kontrole göre artırmıştır. Kontrol+TOP1 platforma olan uzaklığı kontrole göre azaltırken CUMS+TOP100 artırmıştır. Öğrenme testlerinde ise CUMS+TOP100 grubu kontrole göre öğrenmeyi bozmuş Kontrol+TOP1 artırmıştır. Kortikosteron seviyesi CUMS+TOP100 grubunda kontrole göre azalmıştır. BDNF seviyesi CUMS grubunda kontrole göre artmıştır. ACh seviyeleri arasında gruplar arasında fark yoktur. Glutamat seviyeleri CUMS, CUMS+TOP10 gruplarında kontrole göre artmıştır. Vücut ağırlığı CUMS, CUMS+TOP0,1, CUMS+TOP1, CUMS+TOP100 gruplarında kontrol grubuna göre azalmıştır. CA1-CA3 ve GD hacmi CUMS grubunda kontrole göre artmıştır. Midede hiçbir grupta ülseratif-lezyon gözlenmemiştir. Sonuç: Bizim uygulamış olduğumuz CUMS öğrenme-hafızayı iyileştirirken bu bulgu hipokampus’te BDNF seviyelerini ve CA-GD hacmini artırarak desteklenmiştir. Öğrenme-hafıza testlerinde özellikle TOP 1 mg/kg dozu öğrenme-hafızayı iyileştirmiş, stresin eşlik ettiği durumlarda TOP 1 ve 0,1 mg/kg dozları ise hafızayı iyileştirmiştir. Stresin eşlik ettiği durumlarda TOP 100 mg/kg dozunun ise öğrenme-hafızayı bozduğu görülmüştür.
Aim: In our study, we aimed to investigate the dose-dependent-effects of topiramate (TOP), an antiepileptic-drug, on cognitive-functions in rats exposed to chronic unpredictable mild stress (CUMS). Content: Exposure to constantly environmental-psychological stress factors for lifetime causes depressive-disorders. Those stress-factors lead to many neurobiological-neurodegenerative changes in our body. TOP is used in the treatment of epilepsy as well as in the treatment of psychiatric-diseases. However, there are conflicting findings in the literature that TOP disrupts cognitive-functions. In our study, we aimed to investigate the effects of TOP on learning-memory from a broad-perspective in terms of behavioral, neurobiological and morphological. Method: Wistar-male-rats(300-400g) were used in our study. Animals were divided into 7-groups; Control,Control+TOP1mg/kg, CUMS,CUMS+TOP(0.1,1, 10,100mg/kg). In our CUMS-protocol, 9-different-mild-stressors were applied randomly for 45-days. After 45-days of CUMS-protocol, TOP was administered by gavage during 21-days. After drug-administrations; anhedonia, locomotoractivity (LA), Rotarod(RT), forced-swimming (ZYT), elevated plus maze (YLT) and Morris water maze tests (MST) were performed. After the behavirol-tests, blood corticosterone-levels and BDNF, glutamate, ACh-levels in righthippocampus tissue were evaluated by ELISA. Also volumes of the lefthippocampus (CA-GD) were evaluated. The effects of CUMS/TOP on body, brain, adrenal-weight, stomach were invastigated. One-two way ANOVA test was used for statistical-analysis. Results: Sucrose-preference is reduced in CUMS compared to control(<%65). Total-movement increased in CUMS, CUMS+TOP0.1, CUMS+TOP1 compared to control in LA. Latency to fall increased in CUMS,CUMS+TOP10, CUMS+TOP100 compared to control in RT. There is not a significant difference between the groups in YLT. Immobilization-time increased in CUMS, CUMS+TOP0.1 compared to control in ZYT. Time-spent in the platform-quadrant increased in Control+TOP1, CUMS, CUMS+TOP0.1, CUMS+TOP1 compared to control in MST. Control+TOP1 decreased the
distance to platform compared to control while CUMS+TOP100 increased. In learning-tests, learning is impaired in CUMS+TOP100 while it is improved in Control+TOP1. Corticosterone-levels decreased in CUMS+TOP100 compared to control. BDNF-levels increased in CUMS compared to control. There is not a significant difference in ACh-levels between the groups. Glutamate-levels increased in CUMS,CUMS+TOP10 compared to control. Body-weight decreased in CUMS,CUMS+TOP0.1, CUMS+TOP1,CUMS+TOP100 compared to control. CA1-CA3,GD volumes increased in CUMS compared to control. There is not a significant difference in gastric-side-effects between the groups. Conclusions: In our CUMS protocol, CUMS improved learning-memory and this findings were supported by the increase of BDNF-levels and volume of CA-GD. In learning-memory test, especially the dose of TOP 1mg/kg improved learning-memory. In the presence of stress, while TOP1 and 0.1mg/kg doses improved memory, TOP100mg/kg dose was found to impair learning-memory.
http://hdl.handle.net/11684/1940
Topiramat
CUMS
Öğrenme-Hafıza
Depresyon
Anksiyete
Topiramate
Learning-Memory
Depression
Anxiety
Topiramatın öngörülemeyen hafif kronik strese maruz kalan sıçanlarda öğrenme ve hafıza üzerine etkileri
oai:openaccess.ogu.edu.tr:11684/3653
2022-07-07T00:00:43Z
com_11684_26
com_11684_2
col_11684_168
00925njm 22002777a 4500
dc
Gündüz, Eren
author
2008
Çalışmamızda kök hücre nakli amacıyla tek başına granülosit koloni stimule edici faktör ya da kemoterapi sonrası granülosit koloni stimule edici faktör ile mobilizasyon yapılan hastaların kendisinden ve sağlıklı donörlerinden elde
edilen periferik kan ve ürün örneklerinde, akım sitometri ile CD34 ve ALDH analizi yaparak ALDH ekspresyonunun CD34 bakmaya alternatif olabilirliğini ve CD34+ ve ALDH+ hücre miktarlarıyla engrafman ilişkisini saptamayı amaçladık. Çalışmaya
primer tanıları multipl miyelom, Hodgkin lenfoma, non-Hodgkin lenfoma, akut
miyeloid lösemi, akut lenfoblastik lösemi, kronik miyeloid lösemi , aplastik anemi ve
germ hücreli testis tümörü olan 37 hasta dahil edildi. Yeterli mobilizasyon sağlanamayan hastalar çalışma dışı bırakıldı. CD34+ ve ALDH+ hücre miktarları hem
periferik kan hem üründen elde edilen örneklerde ve bakılan tüm günler için güçlü yönde pozitif ilişki gösterdi (p<0.001). CD34+ ve ALDH+ hücre miktarları ile sadece
trombosit engrafmanı arasında ilişki saptandı (p<0.05), nötrofil engrafmanıyla ilişki saptanmadı. Ancak verilen CD34+ hücre miktarı 5.63x106/ kg’dan fazla olduğunda ve ALDH+ hücre miktarı 6.58x106/ kg’dan fazla olduğunda nötrofil engrafman süresinin değişmediği gözlendi. Trombosit engrafman süresi ise verilen CD34+ hücre miktarı 5.42x106/ kg’dan fazla olduğunda ve ALDH+ hücre miktarı 7.90x106/ kg’dan
fazla olduğunda değişmiyordu. Bulgularımıza göre 1) Kök hücrelerin
belirlenmesinde ALDH ekspresyonu CD34 yerine kullanılabilecek yararlı bir belirteçtir, 2) ALDH+ hücre miktarının >6x106/kg olması yeterli nötrofil ve
trombosit engrafmanı sağlamaktadır.
In this study, we analysed CD34
and ALDH by flow cytometry after mobilization with only granulocyte colony
stimulating factor or granulocyte colony stimulating factor after chemotherapy in
periheral blood and stem cell product samples from patients and healthy donors who
were candidates for stem cell transplantation. Our aim was to investigate whether ALDH expression can be an alternative to CD34 expression and whether CD34+ and ALDH+ cell content was correlated with engraftment. Totally 37 patients with
following primary diagnosis were included in the study: multiple myeloma,
Hodgkin’s lymphoma, non-Hodgkin’s lymphoma, acute myeloid leukemia, acute
lymphoblastic leukemia, chronic myeloid leukemia, aplastic anemia ve germ cell testis tumour. Patients mobilized insufficiently were excluded from the study. CD34+ and ALDH+ cell amounts were strongly correlated in both peripheral blood and stem cell products (p<0.001). CD34+ and ALDH+ cell amounts were correlated with
thrombocyte engraftment (p<0.05) but not with neutrophil engraftment However we observed that neutrophil engraftment time was not shorter with a given CD34+ cell >5.63x106/ kg and ALDH+ cell >6.58x106/ kg. Thrombocyte engraftment time was not shorter with a given CD34+ cell >5.42x106/kg and ALDH+ cell >7.90x106/kg.
According to our findings 1) ALDH expression is a useful marker that can be used as an alternative to CD34, 2) ALDH+ cells >6x106/kg provide sufficient neutrophil and
thrombocyte engraftment.
http://hdl.handle.net/11684/3653
Kök Hücre Nakli
ALDH
Mobilizasyon
Engrafman
CD34
Granülosit koloni Stimule Edici Faktör ile Mobilize Periferik Kök Hücrelerin CD34 ve ALDH ekspresyonuna göre değerlendirilmesi
oai:openaccess.ogu.edu.tr:11684/3937
2022-07-29T00:00:21Z
com_11684_26
com_11684_2
col_11684_168
00925njm 22002777a 4500
dc
Ilgın, Sinem
author
2009
Çalışmamızda sıçanlarda monokrotalin ile oluşturulan pulmoner hipertansiyon
modelinde sildenafile eklenen everolimus kombinasyonlarının hemodinamik ve
morfolojik değerlendirmeler sonucunda ne ölçüde etkili olduğu araştırılmıştır. Sağ
ventrikül basınçları, sağ ventrikül hipertrofisi ve pulmoner arterlerde miyografta
vazokonstriktör ve vazodilatör ajanlara alınan yanıtlar yanında histopatolojik değişimler
gruplar arasında karşılaştırılmıştır. Sağ ventrikül basınçları ve sağ ventrikül/kalp ağırlık
oranları tedavisiz monokrotalin gruplarında kontrole oranla anlamlı şekilde artarken
tedavili gruplarda bu artış azalarak kontrolden farksız değerlere ulaşmıştır. Everolimus
eklenen gruplarda sildenafil tedavisine oranla bu parametrelerde anlamlı fark
gözlenmemiştir. Pulmoner arterlerde potasyum klorür, endotelin-1 ve noradrenalin
kasılma yanıtları tedavisiz monokrotalin gruplarında kontrole oranla azalırken serotonin
kasılma yanıtları artmıştır. Tedavili gruplarda özellikle de everolimuslu gruplarda
azalan kasılma yanıtlarının kontrolden farksız değerlere ulaştığı, serotonin yanıtlarının
ise tedavisiz monokrotalin gruplarında olduğu gibi arttığı görülmüştür. Asetilkolin ve
sodyum nitroprussid gevşeme yanıtlarının tedavisiz monokrotalin gruplarında azaldığı
tedavili gruplarda özellikle de everolimuslu gruplarda belirgin şekilde düzeldiği
saptanmıştır. Histopatolojik incelemelerde monokrotalin gruplarında meydana gelen
vasküler ve kardiyak hipertrofinin tedavi ile düzeldiği görülmüştür. Özellikle de
everolimuslu tedavi gruplarında bu düzelmeler inflamatuar değişiklikleri de içine alacak
şekilde daha ön plana çıkmıştır. Tüm bu sonuçlar değerlendirildiğinde monokrotalin ile
indüklenen pulmoner hipertansiyon modelinde sildenafil+everolimus kombinasyonunun
kardiyovasküler toksik etki oluşturmaksızın remodeling sürecinde salt sildenafil
tedavisine oranla daha etkili olduğu söylenebilir.
In our study, we investigated the efficacy of everolimus combination treatment
with sildenafil on hemodynamical and morphological parameters in the monocrotaline
induced pulmonary hypertensive rats. Right ventricular pressure, right ventricular
hypertrophy and the response to vasocontrictor and vasodilator agents in pulmonary
arteries by myograph and also the histopathological changes were compared between
the groups. Right ventricular pressures and right ventricule/heart weight ratios were
increased in non-treated monocrotaline groups versus the controls, these increased ratios
were decreased in the treated groups and reached to similar values as controls. There is
no significant difference between the everolimus added groups and sildenafil groups.
The contractile responses to noradrenaline, potassium chloride and endothelin-1 were
decreased in the non-treated monocrotaline groups versus controls; in contrast the
contraction responses to serotonin were increased in pulmonary arteries. Reduced
contractile responses were reached to control values and the contractile responses to
serotonin were increased as non-treated monocrotaline groups in the treatment groups
especially in the everolimus groups. Responses to acetylcholine and sodium
nitroprusside relaxation were decreased in non-treated monocrotaline groups and
improved significantly in the everolimus groups. At the histopatological examinations,
vascular hypertrophy and cardiac hypertrophy occured in monocrotaline groups was
improved by the treatment. Particularly these improvements became remarkably,
including the inflamatory changes in the everolimus treatment groups. In the light of
these results sildenafil+everolimus combinations were more efficient than sildenafil
treatment alone in the remodeling process without any cardiovascular toxic effects in
the monocrotaline induced pulmonary hypertension.
http://hdl.handle.net/11684/3937
Pulmoner Hipertansiyon
Vasküler Remodeling
Monokrotalin
Sildenafil
Everolimus
Pulmonary Hypertension
Vascular Remodeling
Monocrotaline
Sildenafil
Everolimus
Pulmoner arteriyal hipertansiyon tedavisinde Sildenafil + Everolimus kombinasyonunun potansiyel etkisi
oai:openaccess.ogu.edu.tr:11684/1995
2021-03-11T01:00:39Z
com_11684_26
com_11684_2
col_11684_168
00925njm 22002777a 4500
dc
Bilge, Uğur
author
2008-05
Şizofreninin negatif semptomlarının tedavisinde tipik bir antipsikotik ile seçici serotonin geri alım kombinasyonu, tek başına antipsikotik kullanımından daha etkili olduğu artık bilinmektedir. Bu çalışma sertralinin, nöroleptik uyarıcılı katalepsi, apomorfin uyarıcılı tırmanma davranışı ve amfetamin veya MK 801 ile uyarılmış lokomotor aktiviteyi farede değerlendirmek için planlanmıştır. Katalepsi haloperidol (1mg/kg i.p) ile, tırmanma testi apomorfin (1.5mg/kg s.c) ile, lokomotor aktivite ise d-amphetamine (3 mg/kg i.p.) veya MK-801 (0.3 mg/kg i.p.) kullanılarak yapıldı. Sertralin (10 mg/kg i.p.) dozunda akut olarak veya 5 günlük tekrarlama dozu şeklinde verilmiştir. Sertralin akut ve tekrarlayan dozda verildiğinde lokomotor aktivitede artış meydana getirmiştir. Katalepsi ve tırmanma davranışını ise 5 günlük tekrarlama dozunda azaltmıştır. Bu sonuçlara göre; serotonin geri alım inhibitörlerinin psikozun negatif semptomlarında yararlı etkileri olabilir.
Recently it was reported that treating negative symptoms of schizophrenia with a combination of typical antipsychotic and selective serotonin reuptake inhibitor is more effective than with antipsychotic alone. The present study was designed to study the effects of sertraline on neuroleptic-induced catalepsy; apomorphine-induced climbing behaviour and amphetamine or MK-801-induced locomotor activities in mice. Catalepsy was induced by haloperidol (1 mg/kg i.p.), apomorphine (1.5 mg/kg s.c.) was used for studying climbing behaviour, damphetamine (3 mg/kg i.p.) or MK-801 (0.3 mg/kg i.p.) was used for testing locomotor activities. Sertraline (10 mg/kg i.p.) was injected acutely or as 5 days.repeated treatment . Sertraline enhanced locomotor activity when used single and repeated doses. While it inhibited catalepsy and climbing behaviour as used 5 days repeated doses. These results suggest that selective serotonin reuptake inhibitors may have beneficial effects to treatment of negative symptoms of psychosis.
http://hdl.handle.net/11684/1995
Sertralin
Psikoz
Fare
Apomorfin
Sertraline
Mice
Apomorphine
Amphetamine
Sertralinin deneysel psikoz modelleri üzerine etkileri
oai:openaccess.ogu.edu.tr:11684/2080
2021-03-12T01:02:31Z
com_11684_26
com_11684_2
col_11684_168
00925njm 22002777a 4500
dc
Kaygısız, Bilgin
author
2010
Bu çalışmanın amacı, ziprasidonun deneysel anksiyete, depresyon, psikoz modellerindeki ve dopamin düzeyleri üzerindeki etkilerinin araştırılması ve bu etkilerde nimodipinin rolünün incelenmesidir. 112 adet sıçan ve 108 adet fare kullanılmıştır. Ziprasidonun 1mg/kg dozunda antidepresan etkili olduğu saptanmıştır. Nimodipinin antidepresan etkili olmadığı gözlenmiştir. Nimodipin, ziprasidonun 2,5mg/kg dozuyla birlikte verildiğinde ise bu kombinasyonun antidepresan etkili olduğu saptanmıştır. Ziprasidonun 5mg/kg dozunda anksiyolitik etkili olduğu gözlenmiştir. Nimodipinin de anksiyolitik etkili olduğu saptanmıştır Ancak nimodipin ziprasidon 2,5mg/kg dozuyla kombine edildiğinde anksiyolitik etkisi gözlenmemiştir Nimodipin, lokomotor aktivitede kontrol ve amfetamin grubuna göre anlamlı bir değişiklik yapmamıştır. Ancak, nimodipin, ziprasidon 10mg/kg dozuyla kombine edildiğinde,ziprasidon 10mg/kg dozunun lokomotor aktivite üzerindeki azaltıcı yönde olan etkisini tersine çevirmiştir.Aynı etkiler tırmanma testinde de gözlenmiştir. 1.saatteki katalepsi süreleri, ziprasidon 1mg/kg grubunda kontrol hariç diğer tüm gruplara göre anlamlı ölçüde azalmış olarak bulundu. Nimodipin ise katalepsi sürelerinde hem tek başına hem de ziprasidon 10mg/kg dozuyla beraber verildiğinde değişiklik yapmamıştır. Ziprasidon prefrontal kortekste dopamin miktarını artırmamış ancak nimodipin, ziprasidon 2,5mg/kg dozuyla kombine edilince dopamin miktarında artmıştır. Nimodipin de dopamin miktarını artırmıştır. Bu sonuçlara göre, ziprasidonun antidepresan ve anksiyolitik etkili olduğu ,antidepresan etkisinin nimodipinle potansiyalize olduğu düşünülmektedir. Ziprasidonun nimodipinle etkileştiği düşünülmektedir. Ziprasidonun antipsikotik etkisinde ise kalsiyum kanallarının rolü olduğu düşünülmektedir. Nimodipin, ziprasidonla beraber verilince dopamin miktarını artırmış olması nimodipinin ziprasidonun etkisini potansiyalize ettiğini düşündürmektedir.
The aim of this study is to investigate the effects of ziprasidone on experimental models of anxiety, depression, psychosis and the on the levels of dopamine and to evaluate the role of nimodipine on these effects. 112 rats and 108 mice were used. Experimental models of anxiety and depression were investigated in rats and dopamine was measured from the prefrontal cortexes of rats with HPLC. Mice were used for experimental psychosis models. Ziprasidone 1mg/kg was found to have antidepressant effect. It was found that nimodipine had no antidepressant effect but when given wth ziprasidone 2,5mg/kg; this combination was found to have antidepressant effect. It was shown that ziprasidone 5mg/kg had anxiolytic effect and nimodipine had the same effect but when given with ziprasidone 2,5mg/kg there was no anxiolytic effect with this combination. It was seen that nimodipine had no effects on locomotor activity but when given with ziprasidone 10mg/kg, nimodipine antagonised the effects of ziprasidone 10mg/kg on locomotor activity. The same effects were seen on climbing test. It was found that nimodipine had no effect on catalepsy test and din?t change the effects of ziprasidone on this test. It was seen that ziprasidone didn?t increase dopamin levels on prefrontal cortex but nimodipine increased dopamine levels and when given together with ziprasidone 2,5mg/kg there was also an increase on dopamin levels.As a result, it is suggested that nimodipine potantiate the antidepressant effects of ziprasidone and the effects of ziprasidone on dopamine levels. Further studies are needed to comment on the role of nimodipine on the anxiolytic effects of ziprasidone. İt is thought that ziprasidone and nimodipine may act at the norotranmiter base and calcium channels might have a role on the antipsychotic effect of ziprasidone.
Kaygısız, B. Ziprasidonun deneysel anksiyete, depresyon, psikoz modelleri üzerine etkileri ve nimodipinle modülasyonu. Eskişehir Osmangazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Anabilim Dalı Tıpta Uzmanlık Tezi, Eskişehir, 2010.
http://hdl.handle.net/11684/2080
Atipik antipsikotik,
Antidepresan
Anksiyolitik
Prefrontal korteks
Ziprasidonun deneysel anksiyete, depresyon, psikoz modelleri üzerine etkileri ve nimodipinle modülasyonu
oai:openaccess.ogu.edu.tr:11684/3116
2022-06-11T00:00:19Z
com_11684_26
com_11684_2
col_11684_168
00925njm 22002777a 4500
dc
İsmailoğlu, Şule
author
2011
Gabapentin santral sinir sisteminin önemli bir nörotransmitteri olan GABA’nın yapısal analoğu ve üçüncü kuĢak antiepileptik bir ilaçtır. Parsiyel epileptik nöbetler dıĢında nöropatik ağrı ve hareket bozukluklarının tedavisinde de kullanılmaktadır. Psikiyatri alanında ise bipolar bozukluk, anksiyete bozuklukları ve alkol bağımlılığının tedavisinde etkili olduğunu bildiren klinik çalıĢmalar vardır.
Bu çalıĢmada 250-300 g ağırlığında diĢi spraque-dawley sıçanlar kullanılmıĢ olup, tek doz gabapentin (5,10,20,40 mg/kg), amitriptilin 10 mg/kg, sertralin 5 mg/kg, diazepam 5 mg/kg, ketamin 10 mg/kg, i.p. olarak verildi. Ayrıca gabapentin 40 mg/kg ile diğer gruplar kombine kullanılarak her grupta 8 sıçan olacak Ģekilde 12 grup oluĢturuldu. Kontrol grubuna ise serum fizyolojik verildi. Gruplardaki sıçanlara yükseltilmiĢ + labirent testi ile ardından zorlu yüzdürme testi uygulandı. Sonuçlar ortalama ± SEM olarak verilip, istatistiksel değerlendirmede Mann-Whitney U testi kullanıldı.
Gabapentin tüm dozlarında anksiyolitik ve doza bağımlı antidepresan etki gösterirken, amitriptilin ve sertralin ile aynı oranda antidepresan etki göstermiĢtir. Ketamin ve diazepamın antidepresan etkisi tek baĢına ve gabapentin ile kombinasyonlarında daha fazladır. Sertralin ise gabapentinin bu etkisini arttırmıĢtır. Anksiyolitik etki açısından değerlendirdiğimizde ise; gabapentin amitriptilin ile aynı oranda etki yaparken, diazepam ve ketamin grupları gabapentine göre daha fazla anksiyolitik etki oluĢturmuĢlardır. Gabapentinin amitriptilin, diazepam ve ketamin ile kombinasyonlarında ise, gabapentin ve kontrole göre daha güçlü anksiyolitik etki gözlenmiĢtir. Sertralin ve sertralinin gabapentin ile kombinasyonlarında ise anksiyolitik etki gözlenmemiĢtir.
Gabapentine, a third generation antiepileptic drug, is a structural analogous of GABA which is an important mediator of central nervous system. It is used not only in the treatment of partial epileptic seizures but also in the treatment of neuropatic pain syndromes and movement disorders. Furthermore, there is clinical evidence indicating its effectiveness in the treatment of psychiatric illnesses such as bipolar disorder, anxiety disorders and alcohol addiction.
In this study, female spraque-dawley rats weighing 250-300 g were used. 12 groups each containing 8 rats were formed: Gabapentin (5,10,20,40 mg/kg), amitryptilline (10 mg/kg), sertraline (5 mg/kg), diazepam (5 mg/kg), ketamine (10 mg/kg), gabapentin 40 mg/kg was also combined with amitryptilline (10 mg/kg), sertraline (5 mg/kg), diazepam (5 mg/kg), ketamine (10 mg/kg). All the drugs were used i.p. as single dose. Saline was given to control group. Elevated plus maze and forced swimming tests were used as experimental models of anxiety and depression respectively. Results were statistically analysed with Mann-Whitney U test and given as mean +SEM.
It was observed that gabapentin showed an anxiolytic effect in all doses and a dose-dependent antidepressant effect. Its antidepressant effect was found to be the same as the antidepressant effects of amitryptilline and sertraline. The combination of gabapentin with sertraline was more antidepressant than gabapentin or sertraline alone. However, it was found that ketamine and diazepam alone and with gabapentin combination had more antidepressant effect than gabapentin alone. Gabapentin and amitryptilline showed similar anxiolytic effect while anxiolytic effect was more than gabapentin in diazepam and ketamine groups. In the combination groups of gabapentin with amitryptilline, diazepam and ketamine anxiolytic effect was more potent than gabapentin alone and control group. No anxiolytic effect was found in both sertraline alone and in combination group of sertraline with gabapentin.
http://hdl.handle.net/11684/3116
Gabapentin
Antidepresan
Anksiyolitik
Ketamin
Sertralin
Amitriptilin
Benzodiazepin
Zorlu Yüzdürme Testi
Yükseltilmiş Artı Labirent Testi
Sıçan
Gabapentine
Antidepressant
Anxiolytic
Ketamine
Sertraline
Amitriptilline
Benzodiazepine
Force Swimming Test
Elevated Plus Maze
Rat
Sıçanlarda gabapentinin antidepresan ve anksiyolitik etkinliğinin araştırılması
oai:openaccess.ogu.edu.tr:11684/3159
2022-06-14T00:00:51Z
com_11684_26
com_11684_2
col_11684_168
00925njm 22002777a 4500
dc
Özatik, Fikriye Yasemin
author
2011
Çalışmamızda resveratrolün dişi sıçanlarda oluşturduğu estrojenik etkiler incelenmiştir. Çalışmamız iki aşama olarak planlanmıştır. 1.Aşamada resveratrolün immatür (21 günlük) dişi sıçanlarda oluşturduğu estrojenik etkileri, 2.aşamada ise 4-vinil siklohekzen (VCD) enjeksiyonu ile primer over yetmezliği (POY) oluşturduğumuz puberte dönemindeki (28 günlük) dişi sıçanlarda oluşturduğu estrojenik etkileri incelenmiştir. Tüm aşamalarda estrojen reseptörlerinin (ER) olduğu bilinen dokularda resveratrolün agonist ve/veya antagonist etkileri çeşitli parametreler kullanılarak araştırılmıştır. Bu parametreler uterus ağırlığı/vücut ağırlığı oranları (UA/VA), uterus kuru ağırlığı/uterus yaş ağırlığı oranları (UKA/UYA), vücut ağırlığı (VA) artış oranları, kemik dansitometresi, serum estradiol ve vitamin D değerleri ölçümleridir. İmmatür sıçanlarda UA/VA oranları değerlendirmesinde resveratrol UA/VA oranını 17alfa etinil estradiol (17alfa EE) e benzer bir şekilde artırmıştır. En düşük anlamlı etki 10 mg/kg resveratrol (RES10) dozunda görülmüştür. Bu etki tamoksifen (TMX) ile azalmazken fulvestrant (FLV) ile anlamlı bir şekilde antagonize edilmiştir. POY oluşturulmuş dişi sıçanlarda da tamoksifen, resveratrolün etkilerini tamamen ortadan kaldırmamıştır. UA/VA değerleri açısından POY geliştirilmiş sıçanlarda VCD+RES10+TMX verilen grubun ortalama değerlerinin, VCD+RES10 verilen grubun ortalama değerlerinden daha düşük olduğu bulunmuştur. Estradiol sonuçları değerlendirildiğinde 20 mg/kg dozda resveratrolün (RES20) estradiol düzeyini düşürdüğü gözlenmektedir. POY geliştirilmiş sıçanlarda estradiol değerleri incelendiğinde, VCD+RES10+TMX ve VCD+17beta Estradiol (17beta E) verilen gruplarda estradiol değerlerinin kontrol değerlerine göre anlamlı derecede arttığı gözlenmektedir. Sonuç olarak bu çalışmanın en önemli bulgusu, estrojenik aktivite açısından resveratrolün dozunun önemli olduğudur. Çalışmamızda ortaya çıkan sonuçlara göre resveratrolün estrojen modülatörü olarak etki gösterdiği söylenebilir.
In the present study, the estrogenic effects of resveratrol were investigated in female rats. In the first step, the estrogenic activity of resveratrol was investigated in immature (21 days old) female rats; and in the second step, the estrogenic activity was investigated in pubertal female rats (28 days old) with primary ovarian failure (POF) induced by 4-Vinyl cyclohexene (VCD) injection. The agonistic or antagonistic activities of resveratrol were evaluated by using several parameters in the tissues which have estrogenic receptors . These parameters are the rates of uterine weight/body weight (UW/BW) , uterine dry/wet weight (UDW/UWW), the increased ratio of body weight, bone dansitometer measurements, the levels of serum estradiol and vitamin D. It was found that resveratrol increased the ratio of UW/BW as much as those of 17 alpha ethynyl estradiol (17alphaEE ). The least significant activity was obtained with 10 mg/kg resveratrol (RES10). This activity was not decreased by tamoxifen but was decreased by fulvestrant. Tamoxifen did not antagonize the effects of resveratrol completely in female rats with POF.
The ratio of UW/BW in the group (VCD+RES10+TMX) was less than that in the group (VCD+RES10) with POF. Resveratrol decreased estradiol levels at 20 mg/kg dose. It was found that the levels of estradiol were significantly higher in the groups VCD+RES10+TMX and VCD+17beta Estradiol (17betaE) than control. In conclusion, the most important result of this study is the dose of resveratrol in its estrogenic activity. It can be thought that resveratrol may have estrogenic modulatory activity.
Özatik, FY. Resveratrolün diĢi sıçanlarda oluĢturduğu estrojen modülatörü etkileri. EskiĢehir Osmangazi Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Tıbbi Farmakoloji Anabilim Dalı Doktora Tezi. EskiĢehir, 2011.
http://hdl.handle.net/11684/3159
Estradio
Estrojen
Ulvestrant
Resveratrol Selektif Estrojen Reseptör Modülatörü (SERM)
Tamoksifen
4-vinil siklohekzen (VCD),
Estradiol
Estrogen
Fulvestrant
Resveratrol Selektif Estrogen Receptor Modulators (SERM
Tamoxifen
4-vinyl cyclohexene (VCD)
Resveratrolün dişi sıçanlarda oluşturduğu estrojen modülatörü etkileri.
oai:openaccess.ogu.edu.tr:11684/3178
2022-06-15T00:01:01Z
com_11684_26
com_11684_2
col_11684_168
00925njm 22002777a 4500
dc
Kulluk, Dilek
author
2012
Gonadal hormonların prekürsörü olan dehidroepiandrosteronun (DHEA),
şizofrenide koruyucu ve semptomları iyileştirici rolünün olduğu, östrojen benzeri
etkinlik gösterdiği ve tipik bir nöroleptik gibi davranış sergilediği yapılan klinik
çalışmalar ile gösterilmiştir. Biz de şizofreni modelleri uyguladığımız deneysel
çalışmalarla bunu göstermek istedik.
Bu çalışma DHEA’nın, olası antipsikotik etkilerini amfetamin ile
indüklenmiş lokomotor aktivite, dopamin agonisti apomorfin ile indüklenmiş
tırmanma davranışı ve nöroleptikler ile indüklenmiş katalepsi testlerini
değerlendirmek için yapılmıştır. Tırmanma testi apomorfin (1.5mg/kg sc) ile,
katalepsi testi haloperidol (1.5mg/kg sc) ile ve lokomotor aktivite testi amfetamin
(3mg/kg i.p) uygulanarak yapıldı. DHEA 50mg/kg ve 100mg/kg dozlarında 5
günlük tekrarlayan dozlarda uygulandı.
DHEA; her iki dozda, 5 gün süre ile verildiğinde lokomotor aktivitede
azalma katalepsi davranışında artma gösterirken, tırmanma davranışı üzerine
herhangi bir etkisinin olmadığı gözlenmiştir. Çalışmamızın sonuçlarına göre;
DHEA, tipik nöroleptik benzeri etki göstermekte ve şizofrenide koruyucu olarak
kullanılabileciğini düşündürmektedir.
The evidence from clinical trials suggest that
dehydroepiandrosterone (DHEA), a precursor of gonadal hormones, has
protective effect and enhances symptoms in schizophrenia, displays estrogen-like
effect, and acts in a manner like typical neuroleptics. We aimed to examine the
effects of DHEA on animal models of schizophrenia.
Amphetamine-induced hyperlocomotion, apomorphine (a dopamine
agonist)-induced climbing and haloperidol-induced catalepsy tests were used as
animal models of schizophrenia. Amphetamine (3mg/kg i.p.), apomorphine
(1,5mg/kg s.c.) and haloperidol (1,5mg/kg s.c.) were used to induce related models.
DHEA was used at doses of 50 and 100mg/kg and administered for 5 days.
We observed that DHEA reduced locomotor activity and increased
catalepsy at both doses while it had no effect on climbing behavior.As a result, we
suggest that DHEA displays typical neuroleptic-like effect and may be used in the
treatment of schizophrenia.
http://hdl.handle.net/11684/3178
Dehidroepiandrosteron (DHEA)
Şizofreni
Lokomotor Aktivite
Katalepsi
Amfetamin
Fare
Chizophrenia
Catalepsy
Amphetamine
Mice
Dehidroepiandrosteronun farelerde şizofreni modelleri üzerine etkisinin araştırılması
oai:openaccess.ogu.edu.tr:11684/2457
2022-01-28T01:00:21Z
com_11684_26
com_11684_2
col_11684_168
00925njm 22002777a 4500
dc
Altuntaş, Hakan
author
2019
In our study, the protective and/or therapeutic effect of oral berberine
treatment in different doses on cyclophosphamide-induced testicular injury
was investigated in rats. For this purpose, a total of 40 male Sprague-Dawley
rats were divided into 5 groups with 8 animals in each group. The control
group was administered orally in SF for 14 days. Saline solution was applied
to control group by ip on day 8. In CP, ber75, ber150 and ber300 groups, 200
mg / kg single dose of i.p CP was administered on Day 8 with administering
SF, 75 mg / kg, 150 mg / kg and 300 mg / kg berberine by oral gavage for 7
days before and after the CP injection, respectively. After 24 hours of the last
treatment dose, testicular tissues were removed in animals under general
anesthesia and after euthanasia, and then one was used for histological
examination and immunohistochemical apoptosis evaluation and the other
was used to prepare testis homogenate. Body weights and testis weights were
evaluated for morphometric measurements. Oxidative stress and cytokine
levels were evaluated in testis homogenate. In our study, CP did not cause a
significant change in body weight and testis weight, whereas berberine
treatment significantly decreased body weight. Although no significant change
was observed in terms of oxidative stress markers and cytokine levels,
degenerative changes and apoptotic findings were found in the CP group;
which were improved significantly with increasing doses of berberine
treatment. In conclusion, in this study, it was found that treatment with
berberine showed anti-degenerative and anti-apoptotic effects rather than
affecting oxidative stress and inflammatory pathways in CP-induced testicular
damage
Çalışmamızda sıçanlarda farklı dozlarda oral berberin uygulamasının
intraperitoneal (i.p.) uygulanan siklofosfamide (CP) bağlı testis hasarı üzerine
koruyucu ve/veya terapötik etkisi incelenmiştir. Bu amaçla toplam 40 adet
Sprague-Dawley erkek sıçan her grupta 8’er hayvan olacak şekilde 5 gruba
ayrılmıştır. Kontrol grubuna 14 gün boyunca SF oral olarak uygulanmıştır.
Kontrol grubuna 8.gün i.p. SF uygulanmıştır. CP, ber75, ber150, ber300
gruplarına ise 8. günde 200 mg/kg tek doz i.p. CP enjeksiyonunun öncesinde 7
gün ve sonrasında 7 gün olmak üzere, CP grubunda SF ve tedavi gruplarında
da 75 mg/kg, 150 mg/kg ve 300 mg/kg dozlarında berberin gavaj yoluyla
uygulanmıştır. Son tedavi dozundan 24 saat sonra genel anestezi ve ötenazi
sonrasında hayvanların testis dokuları alınmış ve birisi histolojik inceleme ve
immunohistokimyasal apoptoz değerlendirmesi için diğeri de homojenat
hazırlamak için kullanılmıştır. Morfometrik ölçümler için vücut ağırlıkları ve
testis ağırlıkları değerlendirilmiştir. Testis homojenatında oksidatif stres ve
sitokin düzeyleri değerlendirilmiştir. Çalışmamızda CP vücut ağırlığı ve testis
ağırlığında önemli bir değişikliğe sebep olmamış, berberin tedavisi ise vücut
ağırlığını anlamlı ölçüde azaltmıştır. Yine oksidatif stres belirteçleri ve sitokin
düzeyleri açısından anlamlı bir değişiklik gözlenmemiş olmakla birlikte
histolojik olarak CP verilen grupta dejeneratif değişiklikler ve apoptotik
bulgular olduğu ve bu bulguların berberin tedavisi ile artan dozlarla birlikte
artacak şekilde iyileştiği saptanmıştır. Sonuç olarak, bu çalışmada berberin
tedavisinin CP ile oluşturulan testis hasarı üzerine oksidatif stres ve
inflamasyon aracılı olmaktan ziyade anti-dejeneratif ve anti-apoptotik etkiler
gösterdiği saptanmıştır
http://hdl.handle.net/11684/2457
Berberine
Cyclophosphamide
Rat
Testicular İnjury
Berberin
Siklofosfamid
Sıçan
Testis Hasarı
Sıçanlarda siklofosfamid uygulamasına bağlı testis hasarının önlenmesinde ve/veya tedavi edilmesinde Berberin’in etkisi
oai:openaccess.ogu.edu.tr:11684/2539
2022-02-09T01:00:54Z
com_11684_26
com_11684_2
col_11684_168
00925njm 22002777a 4500
dc
Çengelli Ünel, Çiğdem
author
2019
Çalışmada klorojenik asitin (CGA) primer sıçan dorsal kök gangliyon
(DRG) hücre kültüründe sisplatinin (CIS) sebep olduğu nörotoksisitede ve yetişkin
sıçanlarda sisplatinle oluşturulan periferik nöropatide (PN) potansiyel
nöroprotektif ve antihiperaljezik etkilerinin ve bu etkilerde nitrik oksitin (NO)
rolünün araştırılması amaçlanmıştır.
Kapsam: CIS birçok tümörün tedavisinde yaygın olarak kullanılan antikanser
ajandır. PN, CIS kullanımında en önemli doz-kısıtlayıcı yan etkidir. CGA
antioksidan, antiinflamatuvar, nöroprotektif etkileri gösterilmiş, besinlerde
bulunan fenolik bir bileşiktir. Çeşitli nöropatik ağrı çalışmalarında
antihiperaljezik etkileri de olduğu bulunmuştur.
Yöntem: İlk olarak, CIS (200 µM) in vitro nörotoksisitesinde CGA’nın (250-1000
µM) etkileri 1 günlük yavru sıçanlardan elde edilen DRG hücre kültüründe MTT
testiyle değerlendirilmiştir. In vivo deneylerde ise CIS 3 mg/kg dozunda 5 hafta
boyunca haftada 1, Sprague Dawley sıçanlara (250-350 kg, n=8) ip uygulanarak
PN gelişmesi sağlanmıştır. Tek doz CGA (50, 100, 200 mg/kg) ip uygulanmasıyla
akut etkileri değerlendirilmiş olup, CGA (100 mg/kg) CIS ile beraber uygulanarak
kronik etkileri de değerlendirilmiştir. L-arginin (LARG) ve L-nitro-arginin-metil ester (LNAME) 10 mg/kg ip uygulanmıştır. Nöropati mekanik allodini, termal
hiperaljezi, kuyruk sıkıştırma, soğuk plaka testleriyle değerlendirilmiştir. Motor
koordinasyon testleri olarak rotarod ve ayak izi analizi, motor aktivite için de
aktivitemetre uygulanmıştır. DRG, siyatik sinir, karaciğer ve böbreklerde
histolojik değerlendirme toluidin mavisi, hemotoksilen eozin ve Masson trikrom
boyamasıyla yapılmıştır. TNF-α, GSH, IL-19 ve NGF sıçanlardan alınan serum
örneklerinde çalışılmıştır. Verilerin değerlendirmesinde iki yönlü varyans analizi
ve Kruskal Wallis uygulanmıştır.
Bulgular: Yüksek konsantrasyonlardaki (1000 µM) CGA’nın primer DRG hücre
kültüründe sisplatin nörotoksisitesine karşı koruyucu potansiyeli olduğu
görülmüştür. CIS mekanik allodini ve soğuk allodiniye neden olmuştur. Termal
iv
hiperaljezi ve kuyruk sıkıştırma testinde anlamlı bir değişme saptanmamıştır
Aynı zamanda CIS’ın motor koordinasyonu bozduğu ve motor aktiviteyi azalttığı
görülmüştür. CGA, CIS’in allodinik etkilerini anlamlı olarak düzeltmiştir.
Bozulan motor aktivite ve motor koordinasyonu da iyileştirmiştir. LARG ve
LNAME CGA’nın iyileştirici etkilerini mekanik allodinide değiştirmezken, soğuk
allodini testinde, motor aktivite ve motor koordinasyon testlerindeki iyileştirici
etkilerini azalttıkları görülmüştür. CIS’ın neden olduğu periferik dokulardaki
yapısal toksisiteyi de CGA’nın azalttığı gözlenmiştir. Ayrıca CIS uygulaması
sonucu artan TNF-α düzeylerini CGA’nın azalttığı bulunmuştur. TNF-α
düzeylerinin diğer bütün gruplarda kontrole göre yüksek olduğu da görülmüştür.
Sonuç: CGA, CIS’in neden olduğu PN ve nörotoksisitede antihiperaljezik ve
sitoprotektif etkiler göstermiştir. Bu yararlı etkileri, incelenen periferik dokuların
histolojisi ve önemli inflamatuvar belirteç olan TNF-α düzeylerini azalttığı
gösterilerek desteklenmiştir. Sisplatine bağlı gelişen PN’nin mekanizma tabanlı
tedavisinde kullanılabilecek aday bir ajan olabilir. NO’nun bu etkide modülatör
rolü olabileceği düşünülmüştür
The aim of study was to investigate potential neuroprotective and
antihyperalgesic effects of chlorogenic acid (CGA) against cisplatin (CIS)
neurotoxicity in primary dorsal root ganglion (DRG) in vitro and CIS-induced
peripheral neuropathy (PN) in vivo and the role of NO in these effects.
Content: CIS is an anticancer agent widely used in the treatment of many tumors.
PN is the most important dose-limiting side effect of CIS. CGA is a phenolic
compound with antioxidant, antiinflammatory, neuroprotective effects and
abundant in foods. Anti-hyperalgesic effects of CGA were proposed in different
neuropathic pain studies.
Method: The effects of CGA (250-1000 µM) were evaluated by MTT test against
CIS (200 µM) neurotoxicity in primary DRG culture. CIS was administered to
Sprague Dawley rats (250-350 kg, n = 8) at a dose of 3 mg/kg once a week for 5
weeks to develop PN. The acute effects were evaluated by single dose CGA (50,
100, 200 mg/kg) against CIS neuropathy. CGA (100 mg/kg) was concurrently
administered with CIS to evaluate chronic effects. L-arginine (LARG) and L-nitro arginine-methyl-ester (LNAME) 10 mg/kg i.p. were administered to evaluate the
contribution of NO. Neuropathy was tested by mechanical allodynia, thermal
hyperalgesia, tail clip and cold plate tests. Rotarod/footprint analysis and
activitymeter were used to evaluate motor coordination and motor performance
respectively. Histological evaluations of DRG, sciatic nerves, liver, kidney were
performed by using toluidine blue, hemotoxylin eosin and Masson trichrome. TNF α, GSH, IL-19 and NGF were studied in serum samples from rats. Two-way
analysis of variance and Kruskal Wallis were used as statistical analysis.
Results: Higher concentrations of CGA (1000 µM) were found to be protective
against CIS-induced neurotoxicity. CIS caused mechanical allodynia and cold
allodynia. There was no significant change in thermal hyperalgesia and tail clip
tests. CIS also impaired motor coordination and reduced motor activity. CGA
significantly improved allodynic effects of CIS. Impaired motor activity and motor
coordination were ameliorated by CGA. Ameliorative effects of CGA were not
vi
changed in mechanical allodynia, but reduced in cold allodynia, motor activity and
motor coordination tests by LARG and LNAME. CGA also attenuated CIS toxicity
in peripheral tissues. CGA decreased levels of TNF-α which was increased in CIS
group. TNF-α levels were higher in other groups with respect to control.
Conclusions: CGA was shown to have protective and antihyperalgesic effects in
CIS-induced neurotoxicity and PN. The histology of the peripheral tissues and
reduced levels of TNF-α were supported the beneficial effects of CGA. CGA may be
a candidate agent for mechanism-based treatment of CIS-induced PN. NO seems
to have a modulatory role in this effect
http://hdl.handle.net/11684/2539
Klorojenik Asit
Nitrik Oksit
Nörotoksisite
Periferik Nöropati
Sisplatin
Chlorogenic Acid
Nitric Oxide
Neurotoxicity
Peripheral Neuropathy
Cisplatin
Sisplatinle oluşturulan in vivo ve in vitro nörotoksisitede klorojenik asitin rolü
oai:openaccess.ogu.edu.tr:11684/2631
2022-02-16T01:01:02Z
com_11684_26
com_11684_2
col_11684_168
00925njm 22002777a 4500
dc
Toprak, Çiğdem
author
2020
Çalışmamızda, yüksek yağlı diyet (HFD) uygulanmış sıçanlarda, düşük
doz Streptozotosin (STZ) ile Tip 2 Diyabet (T2DM) modeli oluşturulmuş,
25(OH)D takviyesinin kan glukoz, insülin, insülin direnci (İD), lipid profili,
adipokinler ve adipositokinler üzerindeki etkileri incelenmiş ayrıca koroner ve
renal arterlerde ileri glikasyon son ürünleri (AGE) oluşumu açısından
değerlendirilmesi amaçlanmıştır.
Kapsam: Vitamin D eksikliğinin, artmış insülin rezistansı, hemoglobinA1c
(HbA1c) ve AGE oluşumu ile ilişkilendirildiğine dair çalışmaların mevcut
olması ve adipokin aracılı vasküler komplikasyonların bildirilmiş olması
nedeniyle Vitamin D takviyesinin diyabet tedavisinde olası rolü ve sitokinlerle
ilişkisini çalışmayı planladık.
Yöntem: Sıçanlar T2DM indüklenmeden önce 4 hafta süresince HFD ile
beslenmiş ardından düşük doz STZ ile diyabet indüklenmiştir. Süre sonunda;
kan glukoz, insülin seviyesi, yüksek dansiteli lipoprotein (HDL), total kolesterol
(TK), trigliserit (TG) seviyeleri, karaciğer dokusunda total antioksidan kapasite
(TAS), total oksidan kapasite (TOS), oksidatif stres indeks (OSI), serum
adiponektin ve apelin seviyeleri, böbrek dokusunda, tümör nekröz faktör-α
(TNF-α), interlökin-6 (IL-6) seviyeleri ile koroner ve renal arterlerde AGE
formasyonları belirlenmiştir.
Bulgular: T2DM grubunda, Vitamin D takviyesi ile kan glukoz seviyesinde
anlamlı bir azalma ve insulin seviyesinde anlamlı bir artış gözlenmiştir. TK
seviyeleri, HFD grubunda Vitamin D takviyesiyle anlamlı derecede azalmıştır.
HDL seviyeleri, yalnızca T2DM grubunda Vitamin D takviyesiyle anlamlı
derecede artmıştır. TG seviyelerinde, Vitamin D’nin olumlu bir etkisi
bulunamamıştır. Ayrıca artan insulin direnci (HOMA-IR) düzeyleri, Vitamin D
takviyesi ile düzelmemiştir. Adiponektin seviyeleri, kontrol grubuna göre tüm
gruplarda azalmış ve T2DM grubunda Vitamin D’nin adiponektin seviyesi
üzerine arttırıcı etkisi gözlenmiştir. Apelin seviyelerinde Vitamin D’nin etkisi
iii
olmamıştır. Böbrek sitokin düzeylerinde, T2DM grubunda Vitamin D’nin bu
sitokinlerin düzeyini azaltıcı etkisi gözlenmiştir. OSI açısından ise, Vitamin D,
T2DM grubunda etkisiz iken, HFD grubunda azaltıcı bir etkisi gözlenmiştir.
Tedavi grubu ile diyabetik grup karşılaştırmasında, T2DM modeli açısından,
HFD grubunun, pre-T2DM dönemini yansıtması açısından değerlendirmesinin
uygun olacağını düşünmekteyiz
Sonuç: Bulgularımızın ışığında, Vitamin D takviyesinin T2DM ve buna zemin
hazırlayan metabolik sendrom tablosunda, kan glukozu, insulini ve sitokinler
aracılı olumlu katkılarının olacağını düşünmekteyiz
In our study, high-fat diet (HFD) applied rats and Type 2 Diabetes
(T2DM) model rats were created with low dose Streptozotocin (STZ), the effects
of 25 (OH) D supplements on blood glucose, insulin, insulin resistance (ID), lipid
profile, adipokines and adipocytokines were investigated and we aimed to
evaluate advanced glycation end products (AGE) in coronary and renal arteries.
Content: Vitamin D deficiency is associated with increased insulin resistance,
HbA1c and AGE formation and adipokine-mediated vascular complications
have been reported. In our study we aimed to investigate the possible role of
Vitamin D supplementation in the treatment of diabetes and its relationship
with cytokines.
Method: Rats were fed with HFD for 4 weeks and then diabetes was induced
with low dose STZ. At the end of the period; blood glucose, insulin level, high
density lipoprotein (HDL), total cholesterol (TK), triglyceride (TG) levels, tumor
necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6) levels in kidney tissue, serum
adiponectin and apelin levels, total antioxidant capacity (TAS), total oxidant
capacity (TOS), oxidative stress index (OSI) in liver tissue and AGE formations
in coronary and renal arteries were determined.
Results: In the T2DM group, a significant decrease in blood glucose level and a
significant increase in insulin level were observed with Vitamin D
supplementation. Increased insulin resistance (HOMA-IR) levels, Vitamin D
supplementation didn't improved. TK levels decreased significantly with
Vitamin D supplementation in the HFD group. HDL levels increased
significantly with Vitamin D supplementation only in the T2DM group. Vitamin
D no positive effect was found on TG levels. Adiponectin levels decreased in all
groups compared to the control group and an enhancing effect of Vitamin D on
adiponectin level was observed in the T2DM group. Vitamin D had no effect on
apelin levels. In kidney cytokine levels, Vitamin D decreased the level of these
cytokines in the T2DM group. When OSI was evaluated, Vitamin D had a
v
reducing effect in the HFD group. In terms of the T2DM model, we think that
the HFD group is important in terms of reflecting the pre-T2DM period and we
believe that it is important in the comparison of treatment groups in this
respect.
Conclusions: In the light of our findings, we think that Vitamin D
supplementation will have positive effects on blood glucose, insulin and
cytokines in T2DM and the metabolic syndrome table that prepares the ground
for this
http://hdl.handle.net/11684/2631
Tip 2 Diyabet
Obezite
Adipokin
İleri Glikasyon Son Ürünleri
25(OH)D Vitamini
Type 2 Diabetes
Advanced Glycation Rnd Products
Obesity
Adipokine
Tip 2 diyabet geliştirilmiş sıçanlarda 25(oh)d vitamini takviyesinin adipokinler ve ileri glikasyon son ürünleri üzerine etkisi
oai:openaccess.ogu.edu.tr:11684/2811
2022-03-01T01:00:23Z
com_11684_26
com_11684_2
col_11684_168
00925njm 22002777a 4500
dc
Koca Yıldız, Dudu Selcan
author
2019
Etanol, stres ve nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçların neden
olduğu mide mukozası hasarı ciddi bir tıbbi problemdir. NO, H2S ve CO gaz
otakoidlerdir ve tıbbi amaçlar için çeşitli alanlarda kullanılırlar. NO'nun
gastrik mukoza üzerinde koruyucu etkilerinin olduğu bilinmektedir. Son
zamanlarda bazı çalışmalar H2S ve CO'nun da mide koruyucu etki gösterdiğini
belirtmektedir. Bu çalışma, bu gaz otakoidlerin etanol, indometasin ve stres
kaynaklı gastrik ülser modellerinde koruyucu etkilerini değerlendirmek ve
karşılaştırmak amacıyla planlanmıştır.
Metodlar: Üç farklı otakoid prekürsör, NO için L-arginin (100 mg / kg,
ip), H2S için NaHS (5 mg / kg, ig), CO için CORM-2 (Karbonmonoksit
salgılayıcı molekül-2 = trikarboniildichlororuteniyum (II) dimer) (5 mg / kg,
ig), nin olası gastroprotektif etkileri üç farklı mide ülseri modeli olarak etanol
1 ml% 96 ig, indometasin (40 mg / kg ig) ve stres (soğuk + hareketsizlik)
üzerinde incelenmiştir. Sonuçlar ülser indeksi, gastrik mukus sekresyonu,
serbest ve total asidite, MDA GSH, protein olmayan sülfhidril grupları (NP SH), TNF alfa, PGE2, COX-1, COX-2 düzeyleri ölçülerek değerlendirilmiştir.
Bulgular: CORM-2 ve NaHS'nin etanol ile indüklenen ülserlere karşı
gastroprotektif aktivite gösterdiği bulunmuştur. L-arginin ayrıca strese bağlı
ülserlere karşı gastroprotektif olmuştur. Etanol grubunda CORM-2 ve NaHS
ile mukus sekresyonunun indüksiyonu ve MDA, TNF-α seviyelerinin azalması
gözlenmiştir. Stres grubuna L-arginin verildiğinde total asidite ve TNF-α
düzeylerinde azalma meydana gelmiştir. İndometasin, mukus seviyesini
önemli ölçüde yükseltmesine rağmen asiditeyi arttırarak belirgin olarak
gastrik ülser oluşumunu artırmıştır. Bu ajanların hiçbiri, indometasinin
neden olduğu ülserlere karşı gastroprotektif etki göstermemiştir.
iv
Sonuçlar: CO ve H2S'nin etanol ile indüklenen ülserlere karşı
gastroprotektif etkileri olabileceği görülmektedir. Bu çalışma, yeni
antiülserojenik etki gösteren ajanların gelişimine ve bu aktivitelerin altında
yatan mekanizmalara katkıda bulunabilir
Mucosal damage induced by ethanol, stress and
nonsteroidal antiinflammatory drugs is serious medical problem. NO, H2S and
CO are gaseous autacoids and they are used in several areas of real-life for
medical purposes. It is known that NO has protective effects on gastric
mucosa. Recently some studies indicated that H2S and CO also have
gastroprotective effects. This study was planned to evaluate and compared the
protective effects of these gaseous autacoids on ethanol, indomethacin and
stress-induced gastric ulcer models.
Methods: The gastroprotective effects of three different autacoid
precursors, L-arginine (100 mg/kg, i.p.) for NO, NaHS (5 mg/kg, i.g) for H2S,
CORM-2 (Carbonmonoxide releasing molecule 2=tricarbonyldichlororuthenium (II) dimer) (5 mg/kg, i.g) for CO were
examined on three different gastric ulcer models (ethanol 1ml 96% i.g.),
indomethacin (40 mg/kg i.g.) and stress (cold+immobility). The results were
evaluated by measuring ulcer index, gastric mucus secretion, free and total
acidity, the levels of MDA, GSH, non-protein sulfhydryl groups (NP-SH), TNF
alpha, PGE2, COX-1, COX-2.
Results: It was found that CORM-2 and NaHS showed gastroprotective
activity against ethanol-induced ulcers. The significant induction of mucus
secretion and reduction of MDA, TNF-α levels were observed in the ethanol
group by CORM-2 and NaHS. The inhibition of total acidity and TNF-α levels
was determined in the stress group by L-arginine. Although significant and
increased levels of mucus were noticed by indomethacin, increases of acidity
stimulated significantly gastric ulcers. None of these agents had
gastroprotective activity against indomethacin-induced ulcers.
Conclusions: It seems that CO and H2S might have gastroprotective
effects against ethanol induced ulcers and NO against stress-induced ulcers.
vi
This study may contribute to the development of new antiulcer agents and the
possible mechanisms underlied in these activities
http://hdl.handle.net/11684/2811
H2s, co ve no’in deneysel ülser modelleri üzerindeki olası koruyucu etkilerinin sıçanlarda değerlendirilmesi
oai:openaccess.ogu.edu.tr:11684/2818
2022-03-01T01:00:29Z
com_11684_26
com_11684_2
col_11684_168
00925njm 22002777a 4500
dc
Buşi, Muhammed Cemil
author
2019
Çalışmamızda sıçanlarda farklı dozlarda oral taurine uygulamasının
intraperitoneal (i.p.) uygulanan siklofosfamide (CP) bağlı testis hasarı üzerine
koruyucu ve/veya terapötik etkisi incelenmiştir. Bu amaçla toplam 40 adet
Sprague-Dawley erkek sıçan her grupta 8’er hayvan olacak şekilde 5 gruba
ayrılmıştır. Kontrol grubuna 14 gün boyunca SF oral olarak uygulanmıştır.
Kontrol grubuna 8. gün i.p. SF uygulanmıştır. CP, tau75, tau150, tau300
gruplarına ise 8. günde 200 mg/kg tek doz i.p. CP enjeksiyonunun öncesinde 7
gün ve sonrasında 7 gün olmak üzere, CP grubunda SF ve tedavi gruplarında
da 75 mg/kg, 150 mg/kg ve 300 mg/kg dozlarında taurine gavaj yoluyla
uygulanmıştır. Son tedavi dozundan 24 saat sonra genel anestezi ve ötenazi
sonrasında hayvanların testis dokuları alınmış ve birisi histolojik inceleme ve
immunohistokimyasal apoptoz değerlendirmesi için diğeri de homojenat
hazırlamak için kullanılmıştır. Morfometrik ölçümler için vücut ağırlıkları ve
testis ağırlıkları değerlendirilmiştir. Testis homojenatında oksidatif stres ve
sitokin düzeyleri değerlendirilmiştir. Çalışmamızda CP vücut ağırlığı önemli
bir değişikliğe sebep olmuş ama testis ağırlığında önemli bir değişikliğe sebep
olmamış, taurine tedavisi ise vücut ağırlığını anlamlı ölçüde azaltmıştır. Yine
oksidatif stres belirteçleri gözlenmemiş ama sitokin düzeyleri açısından
anlamlı bir değişiklik gözlenmiş olmakla birlikte histolojik olarak CP verilen
grupta dejeneratif değişiklikler ve apoptotik bulgular olduğu ve bu bulguların
taurine tedavisi ile artan dozlarla bağımlı birlikte iyileştiği saptanmıştır.
Sonuç olarak, bu çalışmada taurine tedavisinin CP ile oluşturulan testis
hasarı üzerine oksidatif stres ve inflamasyon aracılı olmaktan ziyade anti dejeneratif ve anti-apoptotik etkiler gösterdiği saptanmıştır
In our study, the protective and/or therapeutic effect of oral taurine treatment
in different doses on cyclophosphamide-induced testicular injury was
investigated in rats. For this purpose, a total of 40 male Sprague-Dawley rats
were divided into 5 groups with 8 animals in each group. The control group
was administered orally in SF for 14 days. Saline solution was applied to
control group by ip on day 8. In CP, tau75, tau150 and tau300 groups, 200 mg /
kg single dose of i.p CP was administered on Day 8 with administering SF, 75
mg / kg, 150 mg / kg and 300 mg / kg taurine by oral gavage for 7 days before
and after the CP injection, respectively. After 24 hours of the last treatment
dose, testicular tissues were removed in animals under Ketamine/Xylazine
anesthesia and after euthanasia, and then one was used for histological
examination and immunohistochemical apoptosis evaluation and the other
was used to prepare testis homogenate. Body weights and testis weights were
evaluated for morphometric measurements. Oxidative stress and cytokine
levels were evaluated in testis homogenate. In our study, CP cause a
significant change in body weight and not significant change in testis weight,
whereas taurine treatment significantly decreased body weight. Although no
significant change was observed in terms of oxidative stress markers but
significant change in cytokine levels, degenerative changes and apoptotic
findings were found in the CP group; which were improved significantly with
doses of taurine treatment. In conclusion, in this study, it was found that
treatment with taurine showed anti-degenerative and anti-apoptotic effects
rather than affecting oxidative stress and inflammatory pathways in CP induced testicular damag
http://hdl.handle.net/11684/2818
Taurine
Siklofosfamid
Sıçan
Testis Hasarı
Taurine
Cyclophosphamide
Rat
Testicular İnjury
Sıçanlarda siklofosfamid uygulamasına bağlı testis hasarının önlenmesinde ve/veya tedavi edilmesinde taurin’in etkisi
oai:openaccess.ogu.edu.tr:11684/4196
2022-08-06T00:02:02Z
com_11684_26
com_11684_2
col_11684_168
00925njm 22002777a 4500
dc
Eroğlu, Ezgi
author
2020
Bu çalışmada primer sıçan dorsal kök gangliyon (DRG) hücre
kültüründe sisplatinin (CIS) sebep olduğu nörotoksisitede ve sisplatinle
oluşturulan periferik nöropatide (PN) transient reseptör potansiyel melastatin 2
(TRPM2) iyon kanalı antagonisti 2-aminoetoksidifenil borat’ın (2-APB) potansiyel
nöroprotektif ve antihiperaljezik etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır.
Kapsam: CIS çeşitli tümörlerin tedavisinde yaygın olarak kullanılan platin
türevi kemoterapötik bir ajandır. CIS ototoksisite, nefrotoksisite ve PN gibi yan
etkilere neden olabilmektedir. TRPM2 eksikliğinin kemoterapiyle indüklenen
periferik nöropatide (KİPN) anti-allodinik etkilerinin olduğu gösterilmiştir. 2-
APB'nin DRG nöronlarında TRPM2 kanal inhibitörü olarak davrandığı tespit
edilmiştir.
Yöntem: İn vitro deneylerde toksisite değerlendirmesi MTT testiyle
yapılmıştır. CIS’in submaksimal toksik etki oluşturan konsantrasyonu
belirlenerek, CIS (200 µM) ile birlikte uygulanan 2-APB’nin (0.5, 1, 2 mM)
sitoprotektif etkisi incelenmiştir. In vivo deneylerde ise 6-8 haftalık (200-250 g)
Spraque Dawley türü sıçanlara 5 hafta süreyle haftada bir kez sisplatin (3 mg/kg)
intraperitonal yolla uygulanarak periferik nöropati geliştirilmiştir. İlk aşamada 2-
APB (2, 4, 8 mg/kg) CIS ile eş zamanlı uygulanmıştır. Nöropati mekanik allodini,
termal hiperaljezi, kuyruk sıkıştırma testi ve soğuk plaka testleriyle
değerlendirilmiştir. Motor koordinasyonu değerlendirmek için rotarod ve ayak izi
analizi, lokomotor aktiviteyi değerlendirmek için ise aktivitemetre testi
uygulanmıştır. İkinci aşamada CIS yine 5 hafta süreyle haftada bir kez 3 mg/kg
dozda uygulanırken; 2-APB’nin etkili bulunan dozu (4mg/kg) ve TRPM2 kanalının
farklı bir inhibitörü olan flufenamik asid (FFA) haftada 3 kez uygulanmış, yine
aynı davranış testleriyle değerlendirme yapılmıştır. DRG, siyatik sinir, karaciğer
ve böbrekler izole edilip, histolojik değerlendirme yapılmıştır. NGF, BDNF, TNF α, GSH, MDA ve LDH düzeyleri sıçanlardan alınan DRG doku homojenatlarında
iv
ELISA yöntemiyle çalışılmıştır. Verilerin değerlendirmesinde tek yönlü varyans
analizi, çift yönlü varyans analizi ve Kruskal-Wallis testleri kullanılmıştır.
Bulgular: CIS mekanik allodini ve soğuk allodiniye, ayrıca akut spinal
düzeyde ağrı duyarlığının artmasına neden olmuştur. Termal hiperaljezi testinde
anlamlı bir değişim saptanmamıştır. CIS’in sıçanlarda motor koordinasyonu
bozduğu ve lokomotor aktiviteyi azalttığı görülmüştür. 2-APB (4 mg/kg), CIS’in
allodinik etkilerini anlamlı olarak düzeltmiştir. Ayrıca lokomotor aktiviteyi
artırmış ve motor koordinasyonu iyileştirmiştir. CIS’in yol açtığı periferik
dokulardaki yapısal toksisiteyi 2-APB anlamlı ölçüde azaltmıştır. CIS uygulaması
sonucu azalan NGF ve BDNF düzeyleri 2-APB ile artmıştır. 2-APB, TNF-α, MDA
ve LDH düzeylerini azaltırken; GSH seviyesini artırmıştır.
Sonuç: 2-APB, CIS’in neden olduğu PN ve nörotoksisitede sitoprotektif ve
antiallodinik etkiler göstermiştir. Ayrıca periferik dokularda yapılan histolojik
incelemelerde ve antioksidan parametreler üzerinde 2-APB’nin olumlu etkileri
belirlenmiştir. 2-APB’nin CIS’e bağlı gelişen PN’nin tedavisinde tek başına ya da
diğer tedavi seçenekleriyle birlikte kullanılabilecek potansiyel bir ajan olabileceği
düşünülmektedir
It is aimed to investigate the potential neuroprotective and
antihyperalgesic effects of transient receptor potential melastatin 2 (TRPM2) ion
channel antagonist 2-aminoethoxydiphenyl borate (2-APB) in primary rat dorsal
root ganglion (DRG) cell culture and peripheral neuropathy (PN) induced by
cisplatin (CIS).
Content: CIS is a platinum-derived chemotherapeutic agent commonly
used in the treatment of various tumors. CIS can cause side effects such as
ototoxicity, nephrotoxicity, and PN. TRPM2 deficiency has been shown to have
anti-allodynic effects in chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN). It
has been found that 2-APB acts as a TRPM2 channel inhibitor in DRG neurons.
Method: Toxicity was evaluated by MTT test in in vitro experiments. By
determining the submaximal toxic effect concentration of CIS, the cytoprotective
effect of 2-APB (0.5, 1, 2 mM) applied together with CIS (200 µM) was examined.
In in vivo experiments, peripheral neuropathy was developed by administering
cisplatin (3 mg/kg) intraperitoneally to Spraque Dawley rats of 6-8 weeks (200-250
g) once a week for 5 weeks. In the first stage, 2-APB (2, 4, 8 mg/kg) was
administered simultaneously with CIS. Neuropathy was evaluated by mechanical
allodynia, thermal hyperalgesia, tail compression and cold plate tests. Rotarod and
footprint analysis were used to evaluate motor coordination, and an activity meter
test was used to evaluate locomotor activity. In the second stage, CIS is
administered once a week at a dose of 3 mg / kg for 5 weeks; the effective dose of
2-APB (4 mg/kg) and flufenamic acid (FFA), which is a different inhibitor of
TRPM2 channel, were applied 3 times a week and evaluated with the same
behavior tests. DRG, sciatic nerve, liver and kidneys were isolated and histological
evaluation was performed. NGF, BDNF, TNF-α, GSH, MDA and LDH levels were
studied by ELISA method in DRG tissue homogenates taken from rats. One-way
analysis of variance, two-way analysis of variance and Kruskal-Wallis tests were
used to evaluate the data.
vi
Results: CIS caused mechanical allodynia and cold allodynia, as well as
increased pain sensitivity in the acute spinal level. There was no significant change
in the thermal hyperalgesia test. CIS has been shown to impair motor coordination
and decrease locomotor activity in rats. 2-APB (4 mg / kg) significantly altered the
allodynic effects of CIS. It also increased locomotor activity and improved motor
coordination. 2-APB significantly reduced structural toxicity in peripheral tissues
caused by CIS. As a result of CIS administiration, reduced levels of NGF and
BDNF increased following 2-APB administiration. While 2-APB decreased TNF-α,
MDA and LDH levels and it increased GSH level.
Conclusion: 2-APB showed cytoprotective and antiallodynic effects in PN
and neurotoxicity caused by CIS. In addition, positive effects of 2-APB were
determined on histological examinations and antioxidant parameters in peripheral
tissues. 2-APB is thought to be a potential agent that may be used alone or in
combination with other treatment options in the treatment of PN developed due to
CIS administration
http://hdl.handle.net/11684/4196
2-APB
Nörotoksisite
Periferik Nöropati
Sisplatin
Neurotoxicity
Peripheral Neuropathy
Cisplatin
TRPM-2 katyon kanalı antagonisti aminoetoksidifenil borat’ın sisplatin nörotoksisitesindeki rolü
oai:openaccess.ogu.edu.tr:11684/4282
2022-08-09T00:02:21Z
com_11684_26
com_11684_2
col_11684_168
00925njm 22002777a 4500
dc
Baskın, Veysel
author
2021
Nitrik Oksit (NO), Hidrojen Sülfür (H2S), ve Karbon Monoksit (CO)’in hem otakoid hem de nörotransmiter olarak fonksiyonları bilinmektedir. Bu çalışmada ağrı, anksiyete ve depresyon üzerine etkilerinin karşılaştırılması ve analjezik etki gösteren gaz otakoidlerin etki mekanizmasının aydınlatılması amaçlanmıştır.
Kapsam: Son zamanlarda bazı gaz otakoidlerin fizyolojik ve farmakolojik etkileri üzerinde durulmaktadır. Nitrik Oksit (NO), Hidrojen Sülfür (H2S) ve Karbon Monoksit (CO) gibi endojen olarak da üretilen gaz otakoidlerin eksikliği veya yüksekliğinin bazı patolojik olaylara yol açtığı ve bunların üretiminin modülasyonuyla yeni bazı tedavi ufuklarının açılabileceği öngörülmektedir.
Yöntem: 6 haftalık (200-250 gr) erkek Sprague Dawley sıçanlar, her grupta 7 sıçan olacak şekilde 13 gruba ayrıldı. L-Arginin (30-100 mg/kg) NO donörü olarak, NaHS (5-10 mg/kg) H2S donörü olarak, CORM-2 (5-10 mg/kg) CO donörü olarak intraperitoneal yolla verildikten yarım saat sonra deneylere başlandı. Tüm deney gruplarında lokomotor aktivite testi uygulandı. Ağrı modeli olarak tail clip, hot plate ve karın kıvranma testleri uygulandı. Analjezik etki değerlendirmelerinde donörlerin yüksek dozları siproheptadin (100μg/kg) veya nalokson (5 mg/kg) ile birlikte verilerek etkilerin değişimi izlendi. Anksiyete modeli olarak yükseltilmiş artı labirent testi, depresyon modeli olarak ise zorlu yüzdürme testi uygulandı. H2S, NO, Tümör Nekroz Faktör alfa (TNF-α), Malondialdehit (MDA) ve Glutatyon (GSH) düzeyleri sıçanlardan alınan hipokampüs doku homojenatlarında ELISA yöntemiyle çalışılmıştır.
Bulgular: Lokomotor aktivite testlerinden mesafe ve stereotipik hareket yüzdesinde istatistiksel olarak anlamlılık tespit edilirken diğer lokomotor aktivite testlerinde istatistiksel olarak anlamlılık saptanmadı. Tail clip testinde; L-arjinin ve CORM-2 yüksek dozlarda latensi anlamlı olarak uzattı. Nalokson, L-arjininin etkisini anlamlı olarak azaltırken CORM-2’nin etkisini değiştirmedi. Siproheptadin, L-arjinin ve CORM-2’nin etkisini değiştirmedi. Hot plate testinde; her üç maddenin hiçbir dozunda belirgin aktivite gözlenmedi. Kıvranma testinde; CORM-2’nin her iki dozu, L-arjinin ve NaHS’nin yüksek dozları belirgin aktivite gösterdi. Siproheptadin L-
v
arjinin ve CORM-2’nin etkisini anlamlı olarak azaltırken, NaHS’nin etkisini değiştirmedi. Nalokson ise L-arjininin etkisini anlamlı olarak azaltırken, NaHS’nin ve CORM-2’nin etkisini değiştirmedi. Yükseltilmiş artı labirent testinde; tüm gruplarda açık alanda kalma süresi anlamlı derecede arttı. Zorlu yüzdürme testinde; her üç maddenin yüksek dozları immobilite süresini anlamlı derecede artırdı. Naloksonun, hipokampüs dokusundaki L-arjinin düzeyini azalttığı, Siproheptadinin ise hipokampüs dokusundaki H2S düzeyini artırdığı tespit edildi.
Sonuç: L-arjinin ve CORM-2 yüksek dozlarda spinal antinosiseptif etki göstermiştir. Nalokson L-arjininin etkisini azaltmış, CORM-2’nin etkisini değiştirmemiştir. Her üç madde yüksek dozlarda, CORM-2 iki dozda periferik antinosiseptif etki göstermiştir. Her üç madde kullanılan dozlarda anksiyolitik etki göstermiştir ve yüksek dozlarda depresyona eğilim yapmıştır. Bu etkiler üç maddenin de SSS üzerinde inhibisyon yapmasıyla ilişkili olabileceğini düşündürmektedir
Nitric Oxide (NO), Hydrogen Sulfide (H2S), and Carbon Monoxide (CO) functions are known as both autocoids and neurotransmitters. In this study, it was aimed to compare the effects on pain, anxiety and depression and to clarify the mechanism of action gas autacoids with analgesic effect.
Content: Recently, the physiological and pharmacological effects of some gas autocoids have been emphasized. It is predicted that the lack or height of endogenously produced gas autacoids such as Nitric Oxide (NO), Hydrogen Sulfide (H2S) and Carbon Monoxide (CO) cause some pathological events and some new treatment horizons can be opened by modulating their production.
Method: 6-week old (200-250g) male Sprague Dawley rats were divided into 13 groups, with 7 rats in each group. L-Arginine (30-100 mg / kg) as NO donor, NaHS (5-10 mg / kg) as H2S donor, CORM-2 (5-10 mg / kg) as CO donor intraperitoneally experiments were started half an hour after administration. Locomotor activity test was performed in all experimental groups. Tail clip, hot plate and writhing tests were used as the pain model. In analgesic effects assessments, the high doses of donors were given together with ciproheptadine (100 μg / kg) or naloxone (5 mg / kg) and the change of effects was observed. Elevated plus maze test was used as an anxiety model and a forced swim test was used as a depression model. H2S, NO, Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-α), Malondialdehyde (MDA) and Glutathione (GSH) levels were studied by ELISA method in hippocampus tissue homogenates taken from rats.
Results: While statistical significance was found in distance and moved stereotypical percentage from locomotor activity tests, no statistical significance was found in other locomotor activity tests. In the tail clip test; L-arginine and CORM-2 significantly extended latency at high doses. While Naloxone significantly reduced the effect of L-arginine, it did not change the effect of CORM-2. Ciproheptadine did not change the effect of L-arginine and CORM-2. In the hot plate test; No significant activity was observed at any dose of all three agents. In the writhing test; Both doses of CORM-2, high doses of L-arginine and NaHS showed marked activity. While ciproheptadine significantly reduced the effect of L-arginine and CORM-2, it did not
vii
change the effect of NaHS. Naloxone significantly reduced the effect of L-arginine, but did not change the effect of H2S and CORM-2.
Conclusion: L-arginine and CORM-2 showed spinal antinociceptive effect at high doses. Naloxone reduced the effect of L-arginine and did not change the effect of CORM-2. All three agents showed high doses and two doses of CORM-2 had a peripheral antinociceptive effect. All three agents showed anxiolytic effect at the doses used and tended to depression at high doses. It is thought that these effects may be related to the inhibition of all three agents on the CNS
http://hdl.handle.net/11684/4282
Ağrı
Anksiyete
Depresyon
Hidrojen Sülfür
Karbon Monoksit
Nitrik Oksit
Sıçan
Anxiety
Carbon Monoxide
Depression
Hydrogen Sulfide
Nitric Oxide
Hidrojen sülfür, nitrik oksit ve karbon monoksitin ağrı, anksiyete ve depresyon üzerine etkilerinin karşılaştırılması
oai:openaccess.ogu.edu.tr:11684/4254
2022-08-09T00:01:38Z
com_11684_26
com_11684_2
col_11684_168
00925njm 22002777a 4500
dc
Kırcadere, Melike
author
2021
Çalışmanın amacı, 5-florourasil uygulaması ile oluşan gastrointestinal mukoza hasarının önlenmesi ve/veya tedavi edilmesinde berberinin kullanım potansiyelinin araştırılmasıdır.
Yöntem: Deney kapsamında hayvanlar modele uygun olarak 5 gruba ayrılmıştır. Kontrol grubundaki hayvanlara sadece oral yoldan fosfat tamponu uygulanırken; 5FU, BER75, BER150 ve BER300 gruplarında yer alan hayvanlara 7 gün boyunca sırasıyla gün aşırı intraperitonal enjeksiyonla 5-florourasil uygulanmış, diğer günlerde ise yanak içine travma uygulanmıştır. BER75, BER150 ve BER300 gruplarında yer alan hayvanlara sırasıyla 75, 150 ve 300 mg/kg dozlarda berberin oral yoldan uygulanmıştır. Deneyin başında ve sonunda hayvanların vücut ağırlıkları değerlendirilmek üzere ölçülmüştür. Hayvanların kalplerinden kan alınmış ve ELISA kitleri kullanılarak total antioksidan aktivite (TAS), total oksidan aktivite (TOS), TNF-α, IL-6 ve NF-κB düzeyleri ölçülmüştür.
Bulgular: TAS ve TOS düzeylerinden hareketle grupların oksidatif stres indeks değerleri hesaplanmış ve gruplar arasında anlamlı fark bulunamamıştır. Berberin uygulanan gruplarda ölçülen TNF-α, IL-6 ve NF-κB düzeyleri sadece 5-FU uygulanan gruba kıyasla anlamlı derecede azalmıştır. Ötenazi sonrasında jejenum ve ileum dokularından numune alınarak histopatolojik değerlendirme yapılmıştır. Değerlendirmede 5-florourasilin yarattığı doku hasarının izleri gözlemlenmiştir.
Tartışma ve sonuç: Vücut ağırlıklarındaki değişim oranları, sitokin düzeylerindeki değişimler ve histolojik değerlendirmeye ait bulgular bir arada değerlendirildiğinde elde edilen sonuçların literatür ile uyumlu olduğu görülmektedir. Tez çalışmasının sonucunda berberinin doza bağımlı olarak 5-florourasilin neden olduğu gastrointestinal sistemdeki hasarın önlenmesinde ve/veya tedavisinde etkili olabileceğini söylemek mümkündür
In our study, the main purpose is to investigate berberine’s potential use in prevention and/or treatment of mucosal damage in gastrointestinal system induced by 5-fluorouracil treatment.
Method: Animals were separated to 5 groups, and the groups were determined according to the experiment model. For 7 days, while animals in control group were applied only phosphate buffer orally; animals in 5FU, BER75, BER150 and BER300 groups were applied 5-fluorouracil intraperitoneally or traumatized in the inner lip tissue every other day. Animals in BER75, BER150 and BER300 groups were applied 75, 150 and 300 mg/kg berberine, every day for 7 days. At the beginning and the end of the trial, animals’ weights were measured in order to be evaluated later. Blood was drawn from hearts of the animals at the end of the experiments and (total antioxidant status (TAS), total oxidant status (TOS), TNF-α, IL-6 and NF-κB levels were measured using ELISA kits.
Results: Experimental groups’ oxidative stress indexes were calculated using TAS and TOS levels, and no significant difference was found. TNF-α, IL-6 and NF-κB proinflammatory cytokines levels of animals in groups that have berberine in their dose regimens were decreased significantly compared to the group treated with 5-fluorouracil only. After euthanasia, samples were collected from jejunum and ileum tissues and evaluated histopathologically. Tissue damage caused by 5-fluorouracil was observed during histopathological evaluation.
Discussion and conclusion: When the changes of body weight and cytokine levels were evaluated with findings of histopathological examination, obtained results are consistent with the literature. At the end of this thesis, it is possible to say that berberine may be effective in the treatment and/or prophylaxis of the damage in the gastrointestinal system caused by 5-fluorouracil in a dose-dependent manner
http://hdl.handle.net/11684/4254
Berberin
5-Florourasil
İn Vivo
Gastrointestinal Mukozit
Sıçanlarda 5-fluorourasil uygulamasına bağlı gastrointestinal mukozitinin önlenmesi ve/veya tedavi edilmesinde berberinin potansiyel rolü